Противоопухолевый препарат.
Капсулы размера №3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета; на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе - "5 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
В 1 капсуле содержится:
активное вещество: темозоломид – 5 мг;
вспомогательные вещества: лактоза - 132.8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 7.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.2 мг, винная кислота - 1.5 мг, стеариновая кислота - 3 мг.
состав оболочки капсулы: титана диоксид - 1.093 мг, индигокармин - 0.001 мг, краситель железа оксид желтый - 0.059 мг, натрия лаурилсульфат - 0.07 мг, желатин - q.s.
состав чернил для нанесения надписи: черного цвета краситель (шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, вода очищенная*, аммиак водный*, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).
Капсулы размера №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета; на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе - "20 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
В 1 капсуле содержится:
активное вещество: темозоломид – 20 мг;
вспомогательные вещества: лактоза - 182.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 11 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.2 мг, винная кислота - 2.2 мг, стеариновая кислота - 4.4 мг;
состав оболочки капсулы: титана диоксид - 1.174 мг, краситель железа оксид желтый - 0.217 мг, натрия лаурилсульфат - 0.088 мг, желатин - q.s;
состав чернил для нанесения надписи: черного цвета краситель (шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, вода очищенная*, аммиак водный*, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).
Капсулы размера №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета; на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе - "100 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
В 1 капсуле содержится:
активное вещество: темозоломид – 100 мг;
вспомогательные вещества: лактоза - 175.7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 15 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.3 мг, винная кислота - 3 мг, стеариновая кислота - 6 мг;
состав оболочки капсулы: титана диоксид - 2.16 мг, краситель железа оксид красный - 0.029 мг, натрия лаурилсульфат - 0.106 мг, желатин - q.s;
состав чернил для нанесения надписи: черного цвета краситель (шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, вода очищенная*, аммиак водный*, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).
Капсулы размера №0, с прозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета; на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе - "140 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
В 1 капсуле содержится:
активное вещество: темозоломид – 140 мг;
вспомогательные вещества: лактоза - 246 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 21 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.4 мг, винная кислота - 4.2 мг, стеариновая кислота - 8.4 мг.
состав оболочки капсулы: титана диоксид - 1.827 мг, индигокармин - 0.028 мг, натрия лаурилсульфат - 0.138 мг, желатин - q.s.
состав чернил для нанесения надписи: краситель черного цвета (шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, вода очищенная*, аммиак водный*, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).
Капсулы размера №0, с непрозрачными крышечкой красно-коричневого цвета и корпусом белого цвета; на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе - "180 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
В 1 капсуле содержится:
активное вещество: темозоломид – 180 мг;
вспомогательные вещества: лактоза - 316.3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 27 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.5 мг, винная кислота - 5.4 мг, стеариновая кислота - 10.8 мг.
состав оболочки капсулы: титана диоксид - 1.921 мг, краситель железа оксид желтый - 0.115 мг, краситель железа оксид красный - 0.402 мг, натрия лаурилсульфат - 0.137 мг, желатин - q.s.
состав чернил для нанесения надписи: краситель черного цвета (шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, вода очищенная*, аммиак водный*, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).
Капсулы размера №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета; на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе - "250 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
В 1 капсуле содержится:
активное вещество: темозоломид – 250 мг;
вспомогательные вещества: лактоза - 154.3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 22.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.7 мг, винная кислота - 9 мг, стеариновая кислота - 13.5 мг;
состав оболочки капсулы: титана диоксид - 3.045 мг, натрия лаурилсульфат - 0.136 мг, желатин - q.s;
состав чернил для нанесения надписи: черного цвета краситель (шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, вода очищенная*, аммиак водный*, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).
5 шт. - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.
20 шт. - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.
1 шт. - саше из фольги алюминиевой (5) - коробки картонные.
1 шт. - саше из фольги алюминиевой (20) - коробки картонные.
* - удаляются во время производства.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого с розоватым оттенком цвета, не содержащий механических включений.
В 1 флаконе содержится:
активное вещество: темозоломид – 100 мг;
вспомогательные вещества: маннитол- 600 мг, треонин - 160 мг, полисорбат 80 - 120 мг, натрия цитрата дигидрат - 235.2 мг, хлористоводородная кислота концентрированная - 160 мг.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 100 мл (1) - пачки картонные.
— впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
— распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
— выраженная миелосупрессия;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам старше 70 лет, при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Капсулы
Капсулы Темодал принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет)
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией.Темодал назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток.
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темодал назначают в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темодал может быть увеличена до 200 мг/м2/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темодал не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).
Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.
Лиофилизат
Расчет дозировки раствора происходит по аналогичной схеме с капсулами.
Правила приготовления раствора для инфузий
Приготовление раствора для инфузий следует проводить в строго асептических условиях.
Для растворения препарата во флакон добавляют 41 мл воды для инъекций. Растворение проводят путем вращения флаконов, не допуская встряхивания. Концентрация полученного раствора составляет 2.5 мг/мл темозоломида.
Флаконы с раствором, содержащим видимые механические включения, использовать нельзя. Восстановленный раствор следует использовать в течение 14 ч, включая время инфузии.
Рассчитывают объем раствора, необходимый для введения. В асептических условиях из каждого флакона перемещают до 40 мл раствора в пустую емкость для инфузий вместимостью 250 мл.
Раствор необходимо вводить в/в в течение 90 мин.
Раствор допускается вводить в одной инфузионной системе с раствором натрия хлорида 0.9%. Препарат не совместим с растворами декстрозы. Т.к. исследования совместимости темозоломида, лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, с другими в/в препаратами или вспомогательными веществами не проводились, не следует проводить их одновременную совместную инфузию, используя одну систему.
Начинать лечение препаратом Темодал можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
Инфекциям: кандидоз полости рта, герпес, опоясывающий лишай, фарингит, раневая инфекция, гриппоподобные симптомы, другая инфекция.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, петехии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, т.ч. периферические отеки, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, сердцебиение, артериальная гипертензия, мозговое кровоизлияние, эмболия легочной артерии.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы: кушингоид.
Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), невропатия, парестезии, сонливость, тремор, галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки, молочных желез: алопеция, сыпь, дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд, отек лица, эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение, боль в молочной железе, фотосенсибилизация, эксфолиация.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечная слабость, миалгия, мышечно-скелетные боли, боль в спине, миопатия.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения, боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения, гемианопсия, нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы: ухудшение слуха, звон в ушах, глухота, боль в ухе, головокружение, гиперакузия, средний отит.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, запор, тошнота, рвота, повышение активности АЛТ, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса, сухость во рту, повышение активности ЩФ, изменение цвета языка, повышение активности ГГТ, ACT, ферментов печени.
Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, недержание мочи, дизурия.
Со стороны половой системы: импотенция, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, уменьшение массы тела, гипокалиемия, увеличение массы тела.
Со стороны организма в целом: усталость, лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, приливы, астения, ухудшение состояния, озноб.
Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14% случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения, панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена препарата Темодал при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1.3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Со стороны кожи и кожных придатков: сыпь, зуд, алопеция, петехии, крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию.
Прочие: повышенная утомляемость, снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела.
При использовании препарата в дозах 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1000 мг/м2 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
Прием препарата Темодал совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарат Темодал совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темодал повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темодал, особенно в сочетании с ГКС.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал у больных с выраженным нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал таким пациентам следует проявлять осторожность.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал, и, как минимум, в течение 6 мес после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Срок годности - 3 года.
