• +972-52-398-37-66
  • +972-52-398-37-66
  • +972-52-398-3766
Литак. Инструкция по применению

Литак. Инструкция по применению

Литак. Инструкция по применению

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Структурные аналоги пурина.

Форма выпуска и состав


Раствор для приготовления инфузий. Флаконы по 5 мл (10 мг). В упаковке содержится 1 или 5флаконов.

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество: кладрибин (2-CdA) - 2 мг;

вспомогательные вещества: хлорид натрия - 9 мг, вода соответствующего качества, без консервантов.

Показания

Лечение волосатоклеточного лейкоза.

Показан как препарат второй линии для лечения пациентов с диагнозом рецидивирющие или не поддающиеся лечению лимфопролиферативные болезни низкой степени злокачественности, такие как фолликулярная и диффузная неходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз, Макроглобулинемия Вальденстрёма.

Противопоказания

— Гиперчувствительность к кладрибину или другим вспомогательным веществам.

— Беременность и период кормления грудью.

— Пациенты в возрасте до 18 лет.

— Умеренная или тяжелая степень поражения почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или печени (показатель Чайлда-Пью ≥ 4).

— Одновременное применение других миелосупресивних лекарственных средств.

Пациенты, которые проходят лечение препаратом Литак, должны находиться под постоянным наблюдением на предмет выявления как гематологического, так и негематологического токсичного действия препарата.

Дозировка


Литакможет вводиться подкожно болюсно либо в виде внутривенной инфузии.

Дозы

Волосатоклеточный лейкоз

Подкожные инъекции. Рекомендованная доза – один курс препарата в дозе 0.14 мг на кг массы тела в сутки в течение 5 последовательных дней.

Непрерывное 24 часовое внутривенное введение. Рекомендованная доза – один курс препарата в дозе 0.1 мг на кг массы тела в сутки в течении 7 последовательных дней.

Неходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз, Макроглобулинемия Вальденстрема

Рекомендованная доза для лечения рецидивирующих или не поддающихся лечению лимфопролиферативных болезней низкой степени злокачественности – подкожные инъекции препарата в дозе 0.1 мг на кг массы тела в сутки в течение 5 последовательных дней, повторный курс каждый месяц. Опыт проведения лечения более 3 курсов ограничен.


Особые рекомендации относительно дозировки

Не рекомендуется отклонение от дозовых режимов. Если появились явления токсичности, следует прервать, либо приостановить применение препарата Литак. В случае появления инфекции, должно быть проведено лечение антибиотиками.


Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Лечение пациентов препаратом Литак, имеющих почечную недостаточность либо с имеющимся подозрением на ее наличие, а также с тяжелым угнетением костного мозга, связанным с множественными предварительными курсами лечения либо опухолевой инфильтрацией, следует проводить, с особой осторожностью. Данных о лечении пациентов с печеночной дисфункцией нет.

Передозировка


Симптомы: тошнота, рвота, диарея, значительное угнетение функции костного мозга (включая анемию, тромбоцитопению, лейкопению и агранулоцитоз), острая почечная недостаточность, а также симптомы необратимой нейротоксичности (парапарез/квадрипарез, синдром Жулиана Баре и синдром Брауна Секард. Острая, необратимая нейро - и почечная токсичность наблюдалась у некоторых пациентов, принимавших препарат в дозе в ≥ 4 раза выше, чем рекомендованная для лечения волосатоклеточного лейкоза.

Лечение: прекращение лечения, тщательный надзор и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий (переливание крови, диализ, гемофильтрация, противоинфекционная терапия и т.д.). У пациентов, у которых была передозировка кладрибином, необходимо проводить гематологический контроль по меньшей мере в течение 4-х недель. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Через потенциальное увеличение гематотоксичности и угнетение функции костного мозга кладрибин нельзя применять вместе с другими миелосупресивними медицинскими препаратами. Перекрестная реакция с другими противоопухолевыми средствами in vitro (например доксорубицин, винкристин, цитарабин, циклофосфамид) и in vivo не наблюдалось. Однако в ходе исследований in vitro выявлена резистентность между кладрибином и азот мустином (хлорметином); описан случай in vivo перекрестной реакции с цитарабином без потери активности. Через подобный внутриклеточный метаболизм может возникнуть перекрестная резистентность с другими нуклеозидными аналогами, такими как флударабин или 2-дезоксикоформицин. Поэтому одновременное введение нуклеозидных аналогов с кладрибином не рекомендуется. Кортикостероиды повышают риск возникновения тяжелых инфекций при применении в сочетании с кладрибином, поэтому их нельзя применять вместе. Поскольку может возникать взаимодействие с лекарствами, которые влияют на процессы внутриклеточного фосфорилирования, такими как противовирусные средства или с ингибиторами синтеза аденозина, не рекомендуется их одновременное применение с кладрибином.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции.

Иногда наблюдались случаи острой долговременной лимфоцитопении, что, однако, не могут рассматриваться как ассоциированные с поздними инфекционными осложнениями. Самые частые серьезные осложнения с редкими летальными исходами связаны с оппортунистическими инфекциями (например пневмоцитоз, токсоплазмоз, листериоз, кандидоз, герпес-вирусные, цитомегаловирусные инфекции и инфекции, вызванные атипичными микобактериями).

Доброкачественные опухоли, малигнизация новообразований: вторичная злокачественная опухоль.

Со стороны системы крови: панцитопения/миелосупрессия, тяжелая тромбоцитопения, тяжелая анемия, тяжелая нейтропения, петехия, кровотечение, носовое кровотечение, гипереозинофилия (с ериматозним высыпанием на коже, зудом и отеком лица);

Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия, гемолитическая анемия, реакция «трансплантат против хозяина».

Метаболические нарушения: уменьшение аппетита.

Психические нарушения: тревога, спутанность сознания, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, парестезии, слабость, летаргия, полинейропатия, атаксия, эпилептический приступ, неврологические расстройства речи и глотания.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, блефарит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, шум в сердце, артериальная гипотензия, ишемия миокарда, флебит, сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, декомпенсированная сердечная недостаточность, апоплексия, легочная эмболия.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, хрипы в грудной клетке, кашель, одышка, интерстициальная легочная инфильтрация инфекционной этиологии, фарингит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, запор, диарея, гастроинтестинальный боль, метеоризм, воспаление слизистой оболочки, илеус.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение билирубина и уровня трансаминаз, что имеет обратимый характер и главным образом проходит самостоятельно; холецистит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи: сыпь, локализованная экзантема, повышенное потоотделение, зуд, кожная боль, эритема, крапивница; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона/Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия артралгия, артрит, боль в костях.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Общие нарушения и состояния в месте введения: реакции в месте введения, лихорадка, утомляемость, озноб, астения, отек, недомогание, боль, кахексия, амилоидоз, синдром лизиса опухоли.

Большинство летальных случаев, связанных с лекарственным средством, вызваны инфекционными осложнениями. Причиной дальнейших единичных случаев с летальными последствиями, что предоставлены в отчетах по химиотерапии препаратом, были вторичные опухоли, инсульт и инфаркт, гомологичная болезнь, вызванная многократными инфузиями необлученной крови, также как и синдромом лизиса опухолей с гиперурикемией, метаболический ацидоз и острая почечная недостаточность.

Особые указания

Пациентам, которые применяют кладрибин, необходимо находиться под тщательным наблюдением относительно появления как гематологического, так и не гематологического токсического действия препарата. Особенно тщательно следует оценить соотношение риск/польза при назначении кладрибина пациентам с повышенным риском инфекционных осложнений, значительным угнетением функции костного мозга, а также пациентам, которым применяли миелосупресивные лечения, и пациентам с подозрением или имеющимся поражением почек или печени. Пациенты с активным инфекционным заболеванием должны быть вылечены перед тем, как применять кладрибин. Противоинфекционная профилактика не рекомендована. Она может быть полезной только для пациентов с ослабленным иммунитетом перед началом лечения кладрибином или для пациентов с агранулоцитозом без клинических проявлений.

Если появились проявления тяжелой токсичности, врач должен рассмотреть необходимость отложить или приостановить лечение препаратом до исчезновения этих осложнений. В случае появления инфекции, необходимо назначить лечение антибиотиками.

Рекомендуется, чтобы пациенты, которые применяют кладрибин, получали облученные компоненты крови для предотвращения болезни, связанной с переливанием (Ta-GVHD).

Вторичная малигнизация

Лечение кладрибином, а также с другими нуклеозидными аналогами, вызывает миелодепрессию, возможностью развития вторичных злокачественных опухолей. Ожидается, что вторичные злокачественные опухоли могут появиться у пациентов с волосатоклеточным лейкозом. Их частота колеблется от 2 % до 21 %. Пик риска приходится на 2 год после установления диагноза, в среднем между 40 и 66 месяцами. Далее частота возникновения вторичных опухолей составляет 5 %, 10-12 % и 13-14 % соответственно  через 5, 10 и 15 лет после установления диагноза волосатоклеточного лейкоза. После применения кладрибину вероятность возникновения вторичной опухоли варьировала от 0 % до 9,5 % за период наблюдения в среднем 2,8-8,5 года. Частота выявления вторичной опухоли после лечения препаратом составляла 3,4 % у 232 пациентов с диагнозом волосатоклеточного лейкоза, которые в течение 10-летнего периода получали лечения. Самый высокий показатель частоты возникновения вторичной опухоли при применении препарата составил в среднем 6,5% после 8,4 года лечения. Таким образом, пациенты, которые применяют кладрибин, должны регулярно проходить обследование.

Гематология

В течение первого месяца следующего курса лечения наиболее заметна миелодепрессия, поэтому может возникнуть необходимость переливания еритоцитарної массы или тромбоцитов. У пациентов с симптомами угнетения функции костного мозга при лечении следует соблюдать осторожность, чтобы не способствовать дальнейшему развитию этого процесса. Терапевтические риски/пользу должны быть тщательно оценены для пациентов с активными инфекционными заболеваниями или с подозрением на инфекции. Риск тяжелой миелосупрессии и длительной иммуносупрессии увеличен у пациентов с поражением костного мозга или с предыдущим лечением миелосупресантами.

Препарат применяют пациентам, которые перенесли аутологичную пересадку костного мозга, и в других группах риска с возможным нарушением функции костного мозга, не вызывая при этом явлений миелотоксичности. В этих случаях нужно уменьшить дозу и осуществлять постоянный надзор за пациентом. Выраженность аплазии костного мозга имеет дозозависимый характер, а панцитопения обычно может иметь обратный процесс. Ожидается повышение случаев оппортунистических инфекций в течение 6 месяцев после лечения кладрибином. Необходимо регулярно контролировать состав периферической крови в период лечения, а также в течение 2-4 месяцев после его окончания для выявления потенциально негативных реакций и осложнений (анемия, нейтропения, тромбоцитопения, инфекции, гемолиз или кровотечение) и контролировать гемопоэз. У пациентов, которые проходят лечение по поводу волосатоклеточного лейкоза, преимущественно в течение первых 4 недель терапии часто возникает лихорадка неизвестного происхождения. Происхождение лихорадочных состояний необходимо исследовать в соответствующей лаборатории и радиологическим тестами. Менее 1/3 лихорадочных состояний связана с инфекцией. В случае, когда лихорадка вызвана инфекциями или агранулоцитозом, назначается лечение антибиотиками.

Функции почек и печени

Отсутствуют данные относительно применения препарата пациентам с нарушениями функции почек или печени. Клинические исследования очень ограничены и безопасность препарата для этих пациентов не определена.

С особой осторожностью следует проводить лечение пациентов пожилого возраста и пациентов с имеющейся или с подозрением на почечную или печеночную дисфункцию. У всех пациентов, которые применяют препарат Самолет, необходимо периодически контролировать функцию почек и печени.

Предотвращения синдрома лизиса опухолей

Пациентам с большой опухолевой массой рекомендуется проводить профилактическую терапию аллопуринолом для контроля уровня мочевой кислоты в сыворотке крови вместе с адекватной или увеличенной гидратацией, которая должна начинаться за 24 часа до химиотерапии.

Рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг аллопуринола перорально, продолжительность лечения – 2 недели. В случае превышения нормального уровня мочевой кислоты в сыворотке, доза аллопуринола может быть увеличена до 300 мг в сутки.

Угнетение репродуктивной функции

Мужчинам, которые применяют кладрибин, рекомендуется применять средства контрацепции в течение 6 месяцев после лечения и желательно законсервировать сперму перед лечением, поскольку есть вероятность бесплодия после лечения кладрибином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Кладрибин может сильно ослабить внимание пациента. В случае сонливости или головокружения следует отказаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Беременность и лактация

Кладрибин вызывает значительные врожденные пороки развития плода, если применять его в период беременности. Исследования на животных и in vitro с клетками человека продемонстрировали тератогенный и мутагенный эффекты кладрибину. Кладрибин противопоказан в течение беременности. Женщины детородного возраста должны применять эффективные средства контрацепции на протяжении лечения кладрибином. В случае наступления беременности во время лечения препаратом женщина должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода.

Поскольку существует риск развития тяжелых побочных реакций у грудных детей, применение кладрибина противопоказано в период кормления грудью. Таким образом, кормление грудью противопоказано во время лечения и в течение 6 месяцев после применения последней дозы кладрибина.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан детям до 18 лет.

Условия и срок хранения

Хранить при температуре от 2 oC до 8 oC в холодильнике. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После открытия флакона препарат следует немедленно применить.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптеки

По рецепту.



Возврат к списку

Заявка на бесплатную консультацию

Имя*

Контактный телефон

Электронная почта(email)

Сообщение*

Лекарства

Наверх