Противоопухолевое средство – антитела моноклональные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Прозрачный или опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.
В 1 флаконе содержится:
действующее вещество: пембролизумаб 100,0 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидин 1,2 мг; L-гистидина гидрохлорида моногидрат 6,8 мг; полисорбат – 80 0,8 мг; сахароза 280 мг; вода для инъекций до 4,0 мл.
По 4 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм., Фарм. США), укупоренный пробкой из хлорбутилового каучука, обжатый алюминиевым колпачком и защищенный пластиковой крышкой.
— метастатическая меланома или меланома, не подлежащая хирургическому лечению, в случае прогрессирования опухоли после лечения препаратом Ипилимумаб/Ервой и (при наличии мутации BRAF V600) ингибитором BRAF;
— немелкоклеточный рак легких.
— повышенная чувствительность к пембролизумабу или к другим компонентам препарата.
— тяжелая степень почечной недостаточности.
— средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности.
— возраст до 18 лет.
— беременность.
— период грудного вскармливания.
Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей онкологов.
Доза
Рекомендованная доза препарата Кейтруда составляет 2 мг/кг. Препарат вводится внутривенно (в/в) в виде инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели. Лечение препаратом Китруда проводят до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжить лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.
Применение препарата Кейтруда следует временно отменить в случае возникновения следующих иммунологических нежелательных реакций, включая:
— пневмонит – 2 (умеренная) степень тяжести (согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4));
— колит – 2 или 3 (умеренная или тяжелая) степени тяжести;
— нефрит – 2 (умеренная) степень тяжести;
— эндокринопатии – 3 или 4 (тяжелая или жизнеугрожающая) степени тяжести;
— гепатиты, сопровождающиеся увеличением активности ACT или АЛТ (от 3 до 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (от 1,5 до 3 раз выше ВГН).
Применение препарата Кейтруда следует возобновить у пациентов при ослаблении нежелательных реакций до 0-1 степени тяжести.
Применение препарата Кейтруда следует отменить в следующих случаях:
— при невозможности снижения дозы кортикостероидов ≤ 10 мг преднизона или аналога в сутки в течение 12 недель;
— если токсичность, связанная с лечением, не снижается до 0-1 степени тяжести в течение 12 недель после введения последней дозы препарата Кейтруда;
— в случае повторного развития любого нежелательного явления тяжелой степени;
— при нежелательных реакциях, включая нежелательные реакции 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести, за исключением эндокринопатии, которые улучшаются до 2 степени тяжести или ниже и контролируются при помощи заместительной терапии; иммуноопосредованные пневмониты 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести или рецидивирующие 2 (умеренной) степени тяжести; иммуноопосредованные нефриты 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести; иммуноопосредованные гепатиты, сопровождающиеся увеличением активности ACT или АЛТ (> 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (> 3 раз выше ВГН), у пациентов с метастазами в печень, начавших лечение с умеренной (2) степенью повышения АЛТ или ACT, если повышение АЛТ или АСТ ≥ 50% относительно исходных значений удерживается ≥ 1 недели; инфузионные реакции 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
He сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (≥65 лет) и более молодыми пациентами (<65 лет). Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Кейтруда не изучалось у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Кейтруда не изучалось у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Меланома глаза
Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата Кейтруда у пациентов с меланомой глаза.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Кейтруда у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Информация о передозировке препаратом Кейтруда отсутствует. Максимально переносимая доза для препарата Кейтруда не установлена. В клинических исследованиях у пациентов, получавших пембролизумаб в дозе до 10 мг/кг, профиль безопасности был сопоставим с таковым у пациентов, получавших пембролизумаб в дозе 2 мг/кг. В случае передозировки необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении признаков и симптомов нежелательных реакций и назначить соответствующее симптоматическое лечение.
Специальных исследований фармакокинетического взаимодействия препарата Кейтруда с другими лекарственными препаратами не проводили. Поскольку пембролизумаб выводится из кровообращения за счет катаболизма, то не следует ожидать метаболических лекарственных взаимодействий.
Следует избегать применения системных кортикостероидов или иммуносупрессантов до начала терапии препаратом Кейтруда, учитывая их возможное влияние на фармакодинамическую активность и эффективность препарата Кейтруда. Тем не менее, системные кортикостероиды или другие иммуносупрессанты можно использовать после начала лечения пембролизумабом для терапии иммуноопосредованных нежелательных реакций (см. «Особые указания»).
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лимфопения.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе.
Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, витилиго.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в спине.
Со стороны лабораторных показателей: гипокальциемия, гипергликемия, гипонатриемия, гипоальбуминемия, повышение активности щелочной фосфатазы,
гипетриглицеридемия, повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, гиперхолестеринемия, снижение концентрации бикарбоната,
Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость, лихорадка, периферический отек, астения.
Иммуноопосредованные нежелательные реакции
У пациентов, получавших препарат Кейтруда, отмечались иммуноопосредованные нежелательные реакции. Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, были обратимы и контролировались посредством временной отмены приема препарата Кейтруда, применения кортикостероидов и/или симптоматической терапии.
При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции требуется провести тщательную оценку с целью подтвердить этиологию и исключить другие возможные причины. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, необходимо временно отменить прием препарата Кейтруда и назначить кортикостероиды (см. ниже). С момента улучшения до 1 степени тяжести или менее, начать постепенное уменьшение дозы кортикостероидов и продолжить постепенное снижение в течение, по меньшей мере, 1 месяца. Согласно ограниченным данным, полученным в клинических исследованиях, у пациентов, у которых иммуноопосредованные нежелательные реакции не поддавались контролю посредством применения кортикостероидов, может быть рассмотрена возможность назначения других системных иммуносупрессантов. Возобновление приема препарата Кейтруда возможно в случае, если выраженность нежелательной реакции остается 1 степени тяжести или менее. При возникновении другого эпизода нежелательной реакции тяжелой степени необходимо полностью прекратить применение препарата Кейтруда (см. «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
Иммуноопосредованный пневмонит
У пациентов, получавших препарат Кейтруда, сообщалось о случаях развития пневмонита (включая случаи с летальным исходом). Необходимо проводить активное наблюдение за пациентами в отношении признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит необходимо провести рентгенологическое исследование для исключения других причин. Терапию кортикостероидами назначают при пневмоните 2 степени тяжести или выше (начальная доза 1-2 мг/кг/сутки преднизона или аналога с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно отменяют прием препарата Кейтруда при пневмоните 2 (умеренной) степени тяжести и полностью отменяют прием препарата Кейтруда при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести пневмонита или рецидиве пневмонита 2 (умеренной) степени тяжести (см. «Способ применения и дозы»).
Иммуноопосредованный колит
У пациентов, получавших препарат Кейтруда, сообщалось о случаях развития колита. Необходимо проводить активное наблюдение за пациентами в отношении признаков и симптомов колита и исключить другие причины его развития.
Терапию кортикостероидами назначают при 2 степени тяжести или выше (начальная доза 1-2 мг/кг/сутки преднизона или аналога с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно отменяют прием препарата Кейтруда при 2 (умеренной) или 3 (тяжелой) степени тяжести колита и прием препарата Кейтруда полностью отменяют при колите 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести (см. «Способ применения и дозы»).
Иммуноопосредованный гепатит
У пациентов, получавших препарат Кейтруда, сообщалось о случаях развития гепатита. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении динамики функциональных показателей печени (в начале лечения, периодически на протяжении терапии, а также на основании клинической оценки) и симптомов гепатита и исключить другие причины. Терапию кортикостероидами назначают при гепатите 2 степени тяжести (начальная доза 0,5-1 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы) и при гепатите 3 степени тяжести или выше (1-2 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно или полностью отменяют прием препарата Кейтруда в соответствии с уровнем повышения активности ферментов печени (см. «Способ применения и дозы»).
Иммуноопосредованный нефрит
У пациентов, получавших препарат Кейтруда, сообщалось о случаях развития нефрита. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении изменения функции почек и исключить другие причины. Терапию кортикостероидами назначают при развитии нежелательных явлений 2 степени тяжести и выше (начальная доза 1-2 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно отменяют прием препарата Кейтруда в случае развития 2 (умеренной) степени тяжести нефрита и полностью отменяют прием препарата Кейтруда при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести нефрита (см. «Способ применения и дозы»).
Иммуноопосредованные эндокринопатии
У пациентов, получавших препарат Кейтруда, сообщалось о случаях развития гипофизита. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении признаков и симптомов гипофизита (включая гипопитуитаризм и вторичную надпочечниковую недостаточность) и исключить другие причины. В случае проявления вторичной надпочечниковой недостаточности назначают терапию кортикостероидами или другую заместительную гормональную терапию в соответствии с клинической оценкой. Временно отменяют прием препарата Кейтруда в случае 2 (умеренной) степени тяжести гипофизита, полностью отменяют прием препарата Кейтруда при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести гипофизита (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов, получавших препарат Кейтруда, сообщалось о случаях развития сахарного диабета 1 типа, включая случаи развития диабетического кетоацидоза. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении гипергликемии или других признаков и симптомов сахарного диабета. При сахарном диабете 1 типа назначают инсулин, а в случаях тяжелой гипергликемии прием препарата Кейтруда временно отменяют до достижения контроля над метаболизмом. У пациентов, получавших препарат Кейтруда, сообщалось о нарушениях со стороны щитовидной железы, они могут развиться в любой момент времени на протяжении лечения. Исходя из этого, требуется наблюдение за пациентами в отношении изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически на протяжении терапии, а также на основании клинической оценки) и клинических признаков и симптомов нарушений функции щитовидной железы. Лечение гипотиреоза может осуществляться посредством заместительной терапии без прерывания лечения и без применения кортикостероидов. При гипертиреозе возможно симптоматическое лечение. Временно или полностью отменяют прием препарата Кейтруда при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести гипертиреоза (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степенью тяжести эндокринопатии при улучшении до 2 степени тяжести или ниже и контроле посредством заместительной гормонотерапии может рассматриваться продолжение применения препарата Кейтруда.
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
Следующие дополнительные клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции отмечались менее чем у 1% пациентов (если не указана другая частота), получавших лечение препаратом Кейтруда в исследованиях KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 и KEYNOTE-006: увеит, миозит, синдром Гийена-Барре, панкреатит и тяжелые реакции со стороны кожи (1,1%).
Инфузионные реакции
Тяжелые инфузионные реакции сообщались у 3 (0,1%) из 2117 пациентов, получавших лечение препаратом Кейтруда в клинических исследованиях KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 и KEYNOTE-006. При тяжелой степени тяжести инфузионной реакции необходимо прервать инфузию и полностью прекратить прием препарата Кейтруда. У пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести инфузионных реакций может рассматриваться возможность продолжения приема препарата Кейтруда под тщательным наблюдением врача-онколога; премедикацией посредством жаропонижающих и антигистаминных препаратов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Препарат Кейтруда может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Сообщалось об утомляемости после введения пембролизумаба.
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту.
