Порошок для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий. Порошок или пористая масса желтого цвета.
1 флакон содержит:
активное вещество: амфотерицин В - 50 мг;
вспомогательные вещества: компоненты липосом - гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин 213 мг, холестерол 52 мг, дистеароилфосфатидилглицерол (натриевая соль) 84 мг, альфа-токоферол 0,64 мг, прочие - сахароза 900 мг, динатрия сукцинат гексагидрат 27 мг.
- Системные грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами возбудителей, такие как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также некоторые случаи американского лейшманиоза кожи и слизистых;
- эмпирическая терапия у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата.
- лечение висцерального лейшманиоза.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
- Амбизом содержит соевое масло. Не следует применять данный препарат при наличии у пациента аллергии на арахис или сою;
- детский возраст до 1 месяца.
С осторожностью:
-У пациентов с сахарным диабетом;
- у пациентов на фоне трансфузии лейкоцитов или вскоре после ее проведения;
- у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые обладают нефротоксическим действием;
- у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут снижать уровень калия;
- у пациентов, принимающих другие противогрибковые препараты;
- при беременности и в период грудного вскармливания;
- у пациентов с нарушением функции почек.
Беременность
Исследования тератогенности на крысах и на кроликах позволили сделать вывод о том, что препарат Амбизом не обладает тератогенным потенциалом у данных видов животных.
Безопасность применения препарата Амбизом у беременных женщин не установлена. Препарат Амбизом следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения препарата Амбизом во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли амфотерицин В липосомальный в грудное молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата Амбизом следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, а также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери.
Только для внутривенной инфузии!
Перед первым применением препарата Амбизом для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, пациенту рекомендуется ввести минимальную из рекомендованных терапевтических доз препарата. Данную тестовую дозу (1 мг/кг массы тела) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.
Препарат Амбизом необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30-60-минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата Амбизом.
Дозы
Взрослые пациенты
Дозы препарата Амбизом подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.
- При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата Амбизом составляет 1,0-3,0 г в течение 3-4 недель.
- Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата Амбизом 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть повышена до 3,0 мг/кг/сутки.
- Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.
Применение в педиатрии
Системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили препаратом Амбизом, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Препарат Амбизом изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата Амбизом у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Изменение дозы или частоты дозирования не требуется.
Нарушение функций почек
В клинических исследованиях препарат Амбизом вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 1,0-5,0 мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось.
Нарушение функции печени
Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.
Инструкция по восстановлению и разведению препарата Амбизом
Восстановление концентрированной дисперсии препарата Амбизом необходимо проводить водой для инъекций (WFI) (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5%, 10% или 20%).
Использование других растворов, как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка.
Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом
1. Добавить 12 мл воды для инъекций (WFI) в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального.
2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений.
Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и обращения с ним
Так как препарат Амбизом НЕ совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9% раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы (5%, 10% или 20%) для инфузии. Если это нецелесообразно, следует вводить препарат Амбизом через отдельную систему.
НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат Амбизом с другими препаратами или электролитами.
Только для однократного использования.
Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций
Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные.
Стеклянные флаконы: 24 часа при 25 ± 2 °С под воздействием света окружающей среды.
Стеклянные флаконы: до 7 дней при 2-8 °С.
Полипропиленовые шприцы: до 7 дней при 2-8 °С.
Не замораживать.
Препарат, восстановленный с использованием воды для инъекций
Препарат Амбизом представляет собой стерильный лиофилизат однократной дозы без консервантов. Таким образом, с микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило, срок хранения не превышает 24 часа при 2-8 °С, за исключением случаев, когда восстановление и разбавление препарата проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:тромбоцитопения, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция, анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, судороги.
Нарушения со стороны сердца: тахикардия, остановка сердца, аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, вазодилатация, "приливы" крови.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или боль в костях).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины крови, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: дрожь, гипертермия, боль в груди, флебит.
Наиболее частыми связанными с инфузией реакциями, ожидаемыми во время введения препарата Амбизом, являются лихорадка и озноб/дрожь.
Менее частые связанные с инфузией реакциимогут включать один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, "приливы" крови, тахикардию, артериальную гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2 часов).
Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата Амбизом.
У пациентов, получавших лечение препаратом Амбизом, значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с пациентами, получавшими лечение обычной формой амфотерицина В или липидным комплексом амфотерицина В.
Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения препарата Амбизом была меньше по сравнению с терапией обычной формой амфотерицина В.
У большинства пациентов, получавших внутривенно обычную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Нефротоксическое действие препарата Амбизом (увеличение концентрации креатинина сыворотки более чем в 2,0 раза относительно исходного показателя) зарегистрировано примерно в 2 раза реже, чем на фоне применения обычной формы амфотерицина В или липидного комплекса амфотерицина В.
Токсичность препарата Амбизом вследствие острой передозировки не определена.
В случае передозировки следует немедленно прекратить введение препарата. Необходимо тщательно контролировать клиническое состояние пациента, включая функцию почек и печени, концентрацию электролитов в сыворотке крови и гематологический статус. Гемодиализ или перитонеальный диализ, по-видимому, не влияют на выведение амфотерицина В липосомального.
Специальных исследований взаимодействия с препаратом Амбизом не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином В и могут взаимодействовать с препаратом Амбизом.
Лекарственные препараты с известной нефротоксичностью: одновременное применение препарата Амбизом с другими нефротоксичными средствами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее, у пациентов, получающих препарат Амбизом вместе с циклоспорином и (или) аминогликозидами, нефротоксичность отмечалась существенно реже, чем при лечении амфотерицином В.
У пациентов, получающих препарат Амбизом одновременно с другими нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек.
Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики: одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии.
Гликозиды наперстянки: индуцированная препаратом Амбизом гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки.
Миорелаксанты: индуцированная препаратом Амбизом гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).
Противогрибковые средства: одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина путем возможного усиления его захвата клетками и (или) нарушения его экскреции почками.
Противоопухолевые средства: одновременное применение противоопухолевых средств может повышать риск проявления нефротоксичности, развития бронхоспазма и артериальной гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых средств требует осторожности.
Переливания лейкоцитарной массы: случаи проявления острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амбизом и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.
Несовместимость
Не следует смешивать препарат Амбизом с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".
Препарат Амбизом несовместим с солевыми растворами, и его не следует смешивать с другими препаратами или электролитами.
Дозирование препарата Амбизом строго специфично и не может применяться к другим препаратам амфотерицина В.
Препарат Амбизом не следует использовать для лечения распространенных клинически латентных форм грибковых инфекций, которые характеризуются только положительными результатами кожных или серологических проб.
Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии препарата Амбизом. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует незамедлительно прервать без возможности дальнейшего применения препарата Амбизом у данного пациента.
Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин В, включая препарат Амбизом. Хотя связанные с инфузией реакции, как правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики, так и лечения этих реакций у пациентов, получающих препарат Амбизом. Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина, парацетамола, петидина и (или) гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию.
Было показано, что препарат Амбизом является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно, в проявлении нефротоксичности; однако НЛР, в том числе со стороны почек, все же могут развиваться.
Результаты сравнительных исследований препарата Амбизом в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5, 6 или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.
Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные препараты. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом Амбизом может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения препаратом Амбизом.
При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо иметь ввиду, что каждый флакон препарата Амбизом содержит приблизительно 900 мг сахарозы.
При лечении пациентов, которым требуется проведение процедуры гемодиализа или фильтрации, изменение дозы препарата Амбизом не требуется, тем не менее, во время процедуры следует избегать его введения.
Препарат Амбизом не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахарозо-изомальтазная недостаточность.
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. практически не содержит натрия.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследования влияния на способность управления автомобилем и работы с механизмами не проводились. Некоторые из нежелательных эффектов препарата Амбизом могут оказывать влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.
По рецепту.
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности - 4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
