Противоопухолевый препарат. Алкалоид
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
В 1 мл концентрата содержится:
Активное вещество: винфлунин 25 мг.
2 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные. 4 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные. 10 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
— монотерапия взрослых пациентов с распространенным или метастатическим уротелиальным переходно-клеточным раком после терапии препаратами платины, не давшей положительного результата.
— гиперчувствительность к активному веществу либо к алкалоидам барвинка;
— инфекционные заболевания в течение 2-х недель до начала терапии;
— абсолютное число нейтрофилов менее 1,500 клеток/мкл крови при первом введении препарата и менее 1,000 клеток/мкл крови при последующих введениях препарата или тромбоцитов менее 100,000 клеток/мкл крови;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии).
Одновременный прием лекарственных средств удлиняющих интервал Q-T (в том числе антиаритмические IА и III классов).
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
Возраст старше 75 лет (рекомендуемые стандартные дозы препарата Жавлор должны быть уменьшены).
Внутривенно.
Рекомендованная доза составляет 320 мг/м2 винфлунина в виде двадцатиминутной внутривенной инфузин 1 раз в 3 недели.
При оценке общего состояния по шкале WHO/ECOG 0 или 1, и после предварительного облучения области таза, лечение следует начинать с дозы 280 мг/м2. При отсутствии гематологической токсичности в течение первого цикла, требующей отсрочки лечения или уменьшения дозы, дозу необходимо увеличивать до 320 мг/м2 для последующих циклов (1 раз в 3 недели).
В случае проявления токсичности
Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов < 1,000 клеток/мкл) или тромбоцитопения (тромбоцитов < 100,000 клеток/мкл)
Приостановление лечения до восстановления (нейтрофилов > 1,000 клеток/мкл и тромбоцитов > 100,000 клеток/мкл), при необходимости корректировать дозу. Прекращение лечения, если показатели не пришли в норму в течение 2-х недель.
Токсичность 2-4 степени
Приостановление лечения до проявления токсичности 1-2 степени, при необходимости корректировать дозу. Прекращение лечения, если снижение степени токсичности не произошло в течение 2-х недель.
Ишемия миокарда у пациентов, имеющих в анамнезе инфаркт миокарда или стенокардию
Прекращение лечения.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется пациентам с протромбиновым индексом более 70%; с концентрацией общего билирубина, превышающей ВГН не более чем в 1,5 раза; с активностью трансаминаз, превышающей ВГН от 1,5 до 2,5 раз; с активностью гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), превышающей ВГН не более чем в 5 раз.
Доза винфлунина 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели) рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) или пациентам с протромбиновым индексом > 60% и концентрацией общего билирубина, превышающей ВГН от 1,5 до 3 раз; с активностью трансаминаз, превышающей ВГН; с активностью ГГТ, превышающей ВГН в 5 раз.
Доза винфлунина 200 мг/м2 (1 раз в 3 недели) рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) или пациентам с протромбиновым индексом ≥ 50%; с концентрацией билирубина, превышающей ВГН более чем в 3 раза; с активностью трансаминаз и ГГТ, превышающей ВГН.
У пациентов с печеночной недостаточностью класса С по шкале Чайлд-Пью с протромбиновым индексом < 50% либо с концентрацией билирубина, превышающей ВГН в 5 раз, или с активностью трансаминаз, превышающей ВГН в 6 раз, или с активностью ГГТ, превышающей ВГН в 15 раз, исследование винфлунина не проводилось.
Пациенты с нарушением функции почек
В клинических исследованиях у пациентов с КК > 60 мл/мин использовались стандартные дозы.
Для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (КК 40-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 280 мг/м2 (1 раз в 3 недели);
Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 20-40 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели).
Пожилые пациенты (старше 75 пет)
Для пациентов от 75 до 80 лет рекомендуемая доза составляет 280 мг/м2 (1 раз в 3 недели).
Для пациентов от 80 лет и старше рекомендуемая доза составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели).
Для последующих циклов лечения доза должна быть скорректировала в зависимости от токсичности.
Применение в педиатрии
Нет опыта применения препарата Жавлор у детей.
Разведение концентрата
Для разведения концентрата используют 0,9 % инфузионный раствор натрия хлорида либо 5 % инфузионный раствор глюкозы. Объем концентрата, соответствующий рассчитанной дозе винфлунина, разводят в 100 мл растворителя в инфузионном мешке.
Приготовленный раствор необходимо защищать от воздействия света до начала процедуры введения.
Метод введения
- в инфузионной системе фузионный мешок с приготовленным раствором препарата Жавлор;
- необходимо обеспечить венозный доступ в области вены верхней части предплечья или центральной вены руки, следует избегать введения препарата в вену тыльной части руки и в вены, расположенные близко к суставам;
- инфузию начинают с введения 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы;
- инфузию препарата Жавлор проводят в течение 20 минут;
- во время проведения инфузии необходимо часто проверять проходимость венозного протока и тщательно соблюдать меры по предотвращению экстравазации;
- после введения раствора препарата Жавлор, вводят оставшиеся 250 мл 0,9 % инфузионного раствора натрия хлорида или 5 % инфузионного раствора глюкозы (скорость потока 300 мл/ч).
Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции. Специфический антидот не известен.
В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры такие как, переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.
При совместном применении винфлунина с цисплатином, карбоплатином, капецитабином, доксорубицином или гемцитабином не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий препаратов.
Совместное применение с кетоконазолом (в дозировке 400 мг внутрь 1 раз в 8 дней) приводит к увеличению экспозиции винфлунина в крови (на 30%) и к увеличению экспозиции его метаболита 4-О-деацетил-винфлунина (на 50%).
Следует избегать совместного применения винфлунина и потенциальных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, сок грейпфрута) или его индукторов (рифампицин, трава зверобоя продырявленного), так как эти вещества могут изменять концентрацию винфлунина.
Следует избегать совместного применения с препаратами, удлиняющими интервал Q-T/Q-Tc.
Совместное применение с опиоидами увеличивает риск возникновения запоров.
Возможное взаимодействие винфлунина с паклитакселом и доцетакселом (CYP3 субстраты) было изучено в исследовании in vitro (незначительное ингибирование метаболизма винфлунина), но специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами не проводилось.
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания на фоне нейтропении, инфекционные осложнения (вирусные, бактериальные, грибковые), бактериальный сепсис на фоне нейтропении.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны метаболизма: анорексия, обезвоживание.
Нарушения психики: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, обмороки, головная боль, головокружение, невралгия, нарушение вкусовосприятия, нейропатия, периферическая моторная нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: боль в ухе, головокружение, ощущение звона в ушах.
Нарушения со стороны сердца: тахикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипертензия, венозный тромбоз, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, острый респираторный дистресс-синдром, боли в области гортани и глотки.
Нарушения со стороны ЖКТ: запор, боль в животе, рвота, тошнота, стоматит, диарея, кишечная непроходимость, дисфагия, нарушения слизистой оболочки полости рта, диспепсия, боль при глотании, гастрит, эзофагит, гингивит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, кожные реакции (сыпь; крапивница), зуд, гипергидроз, эритема, сухость кожных покровов.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, мышечная слабость, артралгия, костно-мышечные боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в спине, в челюсти, в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, чувство усталости, реакция в месте введения, повышение температуры тела, боль в грудной клетке, озноб, боль и/или отек в месте введения, экстравазация.
Лабораторные и инструментальные данные: потеря массы тела, повышение активности трансаминаз, увеличение массы тела.
Препарат Жавлор предназначен исключительно для внутривенного введения.
Интратекальное введение приводит к летальному исходу, категорически запрещено!
Лечение препаратом Жавлор следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Терапию проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, а также концентрацию гемоглобина перед каждой очередной инфузией.
С целью предотвращения запоров, с первого по пятый или седьмой день после каждого применения препарата Жавлор следует применять слабительные средства, а также диету богатую клетчаткой и обильное питье.
При введении препарата через периферическую вену винфлунин может вызвать ее флебит.
Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения, а также в течение трех месяцев после окончания терапии.
Вследствие возможности необратимой потери фертильности в результате лечения винфлунином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Жавлор.
Эффективность и безопасность применения препарата не определены для пациентов равного или более 2 функционального класса.
Общие меры предосторожности при приготовлении и применении.
Приготовление и введение раствора производит медицинский персонал, должным образом обученный обращению с цитотоксическими веществами.
Все процедуры по приготовлению раствора для инфузий требуют соблюдения асептических условий. Медицинскому персоналу рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду.
При попадании раствора препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно тщательно промыть их с мылом и водой.
Беременным запрещено работать с препаратом Жавлор.
Утилизация
Препарат Жавлор предназначен только для одноразового использования.
Весь неиспользованный материал и отходы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями по обращению с цитотоксичсскими лекарственными препаратами.
При нарушениях функции почек
Применение с осторожностью при почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
При нарушениях функции печени
Применение с осторожностью при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации, внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности (например, головокружение, обморок).
Беременность и лактация
Препарат Жавлор не должен использоваться во время беременности в связи с потенциальным риском для эмбриона и плода. При возникновении беременности в процессе применения препарата, пациентка должна быть предупреждена о существовании риска для плода, таких пациенток необходимо более тщательно наблюдать. Рекомендована консультация специалиста по генетике. Генетическая консультация также рекомендуется пациентам, планирующим рождение детей после окончания терапии.
Грудное вскармливание во время терапии препаратом Жавлор противопоказано.
Противопоказано детям до 18 лет.
Хранить при температуре от +2° до +8°С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
Во время транспортировки препарата допускается хранение препарата при температуре до +30°С в защищенном от света месте не более 7 дней.
С микробиологической точки зрения готовый раствор для инфузий препарата Жавлор следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Длительность такого хранения не должна превышать 24 ч при температуре от +2° до +8°С в защищенном от света месте.
По рецепту.
