Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета; приложенный растворитель - прозрачный или практически прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.
В 1 мл концентрата содержится:
активное вещество: темсиролимус – 25 мг;
вспомогательные вещества: α-токоферол - 0.75 мг, этанол - 394.6 мг, лимонная кислота - 0.025 мг, пропиленгликоль - 503.325 мг;
растворитель: полисорбат 80 - 400 мг, макрогол 400 - 427.73 мг, этанол - 199.09 мг.
1.2 мл (30 мг) - флаконы из прозрачного стекла (тип I) (1) в комплекте с растворителем (фл. 1.8 мл 1 шт.) - пачки картонные.
— распространенный почечно-клеточный рак.
— рецидивирующая и/или рефрактерная лимфома из клеток мантийной зоны.
— нарушение функции печени средней и тяжелой степени с концентрацией билирубина в плазме крови в 1.5 раза и более превышающей верхнюю границу нормы;
— возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата изучена недостаточно);
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— гиперчувствительность к темсиролимусу, его метаболитам (в т.ч. сиролимусу), полисорбату-80 или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного препарата Торизел.
С осторожностью:
— нарушение функции печени легкой степени тяжести;
— тяжелая почечная недостаточность;
— гиперчувствительность к антигистаминным препаратам в анамнезе или у больных, которым антигистаминные препараты противопоказаны по другим причинам;
— алкоголизм (препарат содержит этанол);
— черепно-мозговая травма или заболевания головного мозга (эпилепсия);
— периоперационный период;
— опухолевое поражение головного мозга (первичное, вторичное) и/или сопутствующая терапия антикоагулянтами (повышение риска внутримозговых кровотечений);
— сахарный диабет.
Препарат вводят в/в капельно.
Примерно за 30 мин до введения каждой дозы препарата Торизел пациентам следует назначить дифенгидрамин (в/в в дозе 25-50 мг) или другой антигистаминный препарат.
Распространенный почечно-клеточный рак
В/в капельно 25 мг в течение 30-60 мин 1 раз в неделю.
Лечение возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения терапии и/или снижения дозы препарата Торизел на 5 мг/неделю. Для этого используют следующую схему: при уровне нейтрофилов <1000/мм3, тромбоцитов <75 000/мм3, либо при развитии токсичности 3-4 степени по NCI CTCAE (общие критерии оценки токсичности нежелательных явлений) лечение препаратом Торизел следует приостановить. При снижении токсичности до 2 степени и ниже лечение препаратом Торизел может быть продолжено в меньшей дозе (при этом доза препарата не должна составлять менее 15 мг/нед).
Рецидивирующая и/или рефрактерная лимфома из клеток мантийной зоны
В/в капельно 175 мг в течение 30-60 мин 1 раз в неделю в течение 3 недель, затем по 75 мг в/в капельно в течение 30-60 мин также 1 раз в неделю.
Возникновение возможных побочных эффектов может потребовать временной отмены препарата и/или снижения дозы темсиролимуса. Дозу следует уменьшить по следующей схеме: если реакция развивается на фоне приема препарата в дозе 175 мг, то дозу следует уменьшить до 75 мг в неделю. После этого дозу можно будет уменьшать на 25 мг в неделю до минимальной – 25 мг в неделю.
Лечение препаратом Торизел следует продолжать до тех пор, пока подтверждается клиническая эффективность, или пока не регистрируется недопустимая токсичность.
Опыт применения препарата у детей ограничен. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
При необходимости применения препарата Торизел у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (концентрация билирубина превышает верхнюю границу нормы не более чем в 1.5 раза, или активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) выше верхней границы нормы, а концентрация билирубина не превышает верхнюю границу нормы) препарат Торизел следует применять с осторожностью. Применение препарата Торизел противопоказано у пациентов с концентрацией билирубина в плазме крови, превышающей верхнюю границу нормы в 1.5 раза и более.
Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.
Инструкция по приготовлению раствора для в/в введения
Приготовление всех растворов препарата Торизел следует производить в помещении, защищенном от попадания прямых солнечных лучей.
а) Приготовление исходного раствора
Для приготовления раствора для инъекций для пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны понадобится несколько флаконов с препаратом для каждой дозы более 25 мг. В данном случае препарат в каждом флаконе следует разводить, следуя технике, описанной ниже.
Содержимое флакона с растворителем (1.8 мл) добавляют во флакон с концентратом (30 мг/1.2 мл). Флакон осторожно переворачивают (Не встряхивать!) до получения гомогенного раствора без пузырьков воздуха. Раствор должен быть прозрачным или слегка мутноватым, бесцветным, светло-желтым или желтым, свободным от видимых механических включений. Концентрация темсиролимуса в полученном растворе составляет 10 мг/мл. Полученный исходный раствор следует использовать для приготовления раствора для инфузий.
Приготовленный исходный раствор сохраняет стабильность в течение 24 ч при условии хранения при температуре не выше 25°C в защищенном от света месте.
б) Приготовление раствора для инфузий
2.5 мл исходного раствора препарата Торизел (содержит 25 мг темсиролимуса) прибавляют к 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Для пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны, необходимое количество препарата набирают из флаконов в один шприц и добавляют в инфузионный раствор – 250 мл 0.9% натрия хлорида для инъекций.
Полученный инфузионный раствор следует перемешать, переворачивая пластиковый контейнер для инфузий или флакон, избегая чрезмерного встряхивания, т.к. это может вызвать образование пузырьков. Полученный раствор следует использовать в течение 6 ч (включая время инфузии, составляющее 30-60 мин). Для проведения инфузии предпочтительно использование инфузионного насоса для обеспечения точного поступления лекарственного средства.
Раствор для инфузий перед введением необходимо внимательно осмотреть: при наличии посторонних включений раствор следует уничтожить.
При приготовлении, хранении и введении препарата Торизел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида: стекло, полиолефин, полиэтилен, – поскольку полисорбат-80, содержащийся в растворе препарата Торизел, может вызывать усиление экстракции диэтилгексафталата из поливинилхлорида.
Препарат Торизел рекомендуется вводить через систему со встроенным мембранным фильтром из полиэфирсульфона с размером пор не более 5 мкм для предотвращения попадания частиц большего размера. В случае отсутствия встроенного мембранного фильтра, следует использовать дополнительный фильтр, подсоединяющийся к концу трубки системы, расположенный до места попадания раствора в вену пациента. Можно использовать концевые фильтры с порами различных диаметров (от 0.2 мкм до 5 мкм). Не рекомендуется использовать одновременно концевой фильтр и фильтр, установленный внутри системы.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкопения, лимфопения.
Со стороны нервной системы: извращение вкусовых ощущений, бессонница, головная боль, отсутствие вкусовых ощущений, сонливость, парестезия, головокружение, депрессия, тревога, внутричерепное кровоизлияние, судороги.
Со стороны органа зрения:конъюнктивит, нарушение слезоотделения, кровоизлияние в глазное яблоко.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: венозные тромбоэмболические осложнения (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, в некоторых случаях с летальным исходом), повышение АД, тромбофлебит, перикардиальный выпот, включая тяжелые случаи нарушения гемодинамики, требующие вмешательства.
Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, кашель, бронхит, фарингит, ринит, синусит, фолликулит, пневмония (включая интерстициальную пневмонию), пневмонит, плевральный выпот (включая случаи с летальным исходом), инфекции верхних дыхательных путей, интерстициальные заболевания легких, ларингит.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, стоматит (включая афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, глоссит, боль во рту), мукозит, диарея, анорексия, запор, вздутие живота, гингивит, гастрит, дисфагия, боль в области ротовой полости, кровотечение из ЖКТ (включая анальное, ректальное, геморроидальное кровотечение, кровотечение из губ, в ротовую полость, кровотечение из десен), перфорация кишечника (имеется сообщение об одном летальном исходе).
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), дизурия, гематурия, учащение мочеиспускания, почечная недостаточность (включая случаи с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (в т.ч. пятнисто-папулезная, пустулезная сыпь, экзема, зудящая сыпь, генерализованная сыпь, макулезная сыпь, папулезная сыпь), крапивница (включая генерализованную крапивницу), кожный зуд, акне, нарушение структуры ногтевой пластины, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, экхимозы, петехии.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия (включая спазмы мышц нижних конечностей).
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности.
Нарушения метаболизма и питания: гипокалиемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, снижение аппетита, гипофосфатемия, сахарный диабет, дегидратация, гипокальциемия.
Лабораторные показатели:повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности АСТ и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Прочие:боль в грудной клетке, отеки (включая генерализованные отеки, периферические отеки, отек лица, отек мошонки, отек гениталий), повышение температуры тела, слабость, астения (имеется сообщение об одном летальном исходе), присоединение вторичных бактериальных или вирусных инфекций (в т.ч. целлюлит, опоясывающий герпес, герпес слизистой оболочки ротовой полости, герпес глаз, простой герпес, абсцесс, грипп, раневые инфекции (включая послеоперационные раны)), замедленное заживление ран, озноб, сепсис (включая септический шок), кандидоз кожи и слизистых оболочек, грибковые инфекции/грибковый дерматит, боль различной локализации.
В ходе постмаркетинговых исследований применения препарата Торизел отмечались случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона, рабдомиолиза, реакций по типу ангионевротического отека, пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci.
Препарат отпускается по рецепту.