Капсулы размером № 2 твердые желатиновые с крышечкой и корпусом светло-оранжевого цвета и с надписями белого цвета: "РВС 75" на корпусе и "Pfizer" на крышечке. Содержимое капсулы - от почти белого до желтого цвета порошок.
1 капсула содержит:
активное вещество: палбоциклиб 75 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 111,550 мг, лактозы моногидрат 55,775 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 16,200 мг, кремния диоксид коллоидный 6,075 мг, магния стеарат 5,400 мг;
состав оболочки: желатин 35,46 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0.05 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,39 мг, титана диоксид (Е171) 0,70 мг; крышечка капсулы - желатин 23,64 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,04 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,26 мг, титана диоксид (Е171) 0,46 мг;
состав чернил: шеллак 51,990%, титана диоксид 30,000%, изопропанол 14,000 %, аммиака раствор 28 % 2,000%, пропиленгликоль 1,000%, бутанол 1,000%, симетикон 0,010%.
Капсулы размером № 1 твердые желатиновые с корпусом светло- оранжевого цвета с надписью белого цвета "РВС 100" и крышечкой светло-красно- коричневого цвета с надписью белого цвета "Pfizer". Содержимое капсулы - от почти белого до желтого цвета порошок.
1 капсула содержит:
активное вещество: палбоциклиб 100 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 148,733 мг, лактозы моногидрат 74,367 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 21,600 мг, кремния диоксид коллоидный 8,100 мг, магния стеарат 7,200 мг;
состав оболочки: желатин 44,18 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,07 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,48 мг, титана диоксид (Е171) 0,87 мг; крышечка капсулы - желатин 29,40 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,21 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,21 мг, титана диоксид (Е171) 0,58 мг;
состав чернил: шеллак 51,990%, титана диоксид 30,000%, изопропанол 14,000 %, аммиака раствор 28 % 2,000%, пропиленгликоль 1,000%, бутанол 1,000%, симетикон 0,010%.
Капсулы размером № 0 твердые желатиновые с крышечкой и корпусом светло-красно-коричневого цвета и с надписями белого цвета: "РВС 125" на корпусе и "Pfizer" на крышечке. Содержимое капсулы - от почти белого до желтого цвета порошок.
1 капсула содержит:
активное вещество: палбоциклиб 125 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 185,917 мг, лактозы моногидрат 92,958 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 27,000 мг, кремния диоксид коллоидный 10,125 мг, магния стеарат 9,000 мг;
состав оболочки: желатин 55,71 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,39 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,39 мг, титана диоксид (Е171) 1,11 мг; крышечка капсулы - желатин 37,14 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,26 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,26 мг, титана диоксид (Е171) 0,74 мг;
состав чернил: шеллак 51,990%, титана диоксид 30,000%, изопропанол 14,000 %, аммиака раствор 28 % 2,000%, пропиленгликоль 1,000%, бутанол 1,000%, симетикон 0,010%.
Препарат Ибранса в сочетании с фулвестрантом показан для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы положительного по гормональным рецепторам (HR+), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-), после предшествующей гормональной терапии.
— повышенная чувствительность к палбоциклибу и другим компонентам препарата;
— умеренное или тяжелое нарушение функции печени (общий билирубин > 1,5 х ВГН при любом уровне активности ACT) (применение при данных состояниях не изучалось);
— тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) (применение при данном состоянии не изучалось);
— необходимость в проведении гемодиализа (применение при данном состоянии не изучалось);
— беременность и период грудного вскармливания (надлежащих и строго контролируемых исследований не проводилось);
— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью
Препарат Ибранса следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с мощными индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A, а также ингибиторами протонной помпы (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Препарат Ибранса следует принимать внутрь вместе с пищей, приблизительно в одно и то же время каждый день.
Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывая, не разламывая и не открывая их перед проглатыванием). Нельзя проглатывать капсулы, если они разломаны, имеют трещины или их целостность нарушена иным образом.
Рекомендуемая схема приема: 125 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим перерывом на 7 дней (схема 3/1) (таким образом, полный цикл составляет 28 дней) в сочетании с фулвестрантом в дозе 500 мг, внутримышечно в 1, 15 и 29 день и далее 1 раз в месяц.
Терапию продолжают до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения. При развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата, а принять следующую дозу в обычное для нее время.
Перед началом и во время лечения препаратом Ибранса в сочетании с фулвестрантом, женщины в пери- и пременопаузе должны пройти курс лечения агонистом рилизинг- фактора лютеинизирующего гормона (ЛГ-РГ) в соответствии с локальной клинической практикой.
Коррекция дозы препарата Ибранса рекомендуется с учетом индивидуальной безопасности и переносимости.
Лечение некоторых нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема препарата/переноса приема на более поздний срок и/или снижения дозы, либо полной отмены препарата.
Коррекция дозы при совместном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A
Следует избегать одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A и рассмотреть возможность одновременного применения с препаратами с минимальной или отсутствующей ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A.
Если невозможно избежать одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, следует снизить дозу палбоциклиба до 75 мг один раз в сутки. Если применение мощного ингибитора изофермента CYP3A прекращено, по истечении 3-5 периодов полувыведения ингибитора изофермента CYP3A дозу препарата Ибранса следует увеличить до начальной (применявшейся до начала приема мощного ингибитора изофермента CYP3A).
Коррекция дозы в зависимости от возраста, пола или массы тела пациента не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Ибранса у детей и подростков в возрасте 18 лет и младше не установлены.
Антидот палбоциклиба неизвестен.
Медицинская помощь при передозировке препаратом Ибранса должна включать общую поддерживающую терапию.
Палбоциклиб главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A и ферментом сульфотрансферазой SULT2A1. In vivo палбоциклиб представляет собой зависимый от времени ингибитор изофермента CYP3A.
Препараты, которые могут повышать концентрацию палбоциклиба в плазме крови
Ингибиторы изофермента CYP3A
Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием многократных доз 200 мг интраконазола с разовой дозой палбоциклиба 125 мг приводили к увеличению AUQinf и Сmах палбоциклиба приблизительно на 87 % и 34 % соответственно, по сравнению с разовой дозой палбоциклиба 125 мг в виде монотерапии. Следует избегать одновременного приема мощных ингибиторов изофермента CYP3A включая, помимо прочих: ампренавир, атазанавир, боцепревир, кларитромицин, кониваптан, делавирдин, дилтиазем, эритромицин, фосампренавир, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир, мибефрадил, миконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол, грейпфрут или грейпфрутовый сок.
Если совместного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A нельзя избежать, то необходима коррекция дозы.
Препараты, которые могут снижать концентрации палбоциклиба в плазме крови
Индукторы изофермента CYP3A
Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием многократных доз 600 мг рифампицина (мощный индуктор CYP3A) с разовой дозой палбоциклиба 125 мг приводил к снижению АUСinf и Сmах палбоциклиба на 85 % и 70 % соответственно, по сравнению с разовой дозой палбоциклиба 125 мг в виде монотерапии. Данные исследования взаимодействия, проведенного на здоровых добровольцах, показывают, что многократный прием 400 мг модафинила (умеренного ингибитора СYР3А) одновременно с однократным приемом 125 мг палбоциклиба снижает АUСinf и Сmах палбоциклиба на 32 % и 11 % соответственно по сравнению с однократным приемом 125 мг палбоциклиба.
Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с мощными индукторами изофермента СУРЗА. включая, помимо прочих, карбамазепин, энзалутамид, фелбамат, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин, рифапентин и препараты Зверобоя продырявленного.
Одновременный прием умеренных индукторов СУРЗА (модафинил) может снизить содержание палбоциклиба в плазме крови у здоровых добровольцев на 32 %. Умеренные ингибиторы СУРЗА (например, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил и нафциллин) можно применять одновременно с палбоциклибом только когда этого невозможно избежать. Коррекции дозы не требуется.
Влияние препаратов, снижающих кислотность желудочного сока
Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием разовой дозы палбоциклиба 125 мг с многократными дозами ИПП рабепразола после приема пищи снижал Сmах палбоциклиба на 41 % и незначительно влиял на АUСinf (увеличивал на 13 %) по сравнению с приемом разовой дозы палбоциклиба в виде монотерапии.
Учитывая сниженный эффект антагонистов Н2 рецепторов и местных антацидов на pH желудочного сока по сравнению с ИПП, не имеется клинически значимого эффекта ИПП, антагонистов Н2 рецепторов или местных антацидов на экспозицию палбоциклиба после приема пищи.
Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный прием разовой дозы палбоциклиба 125 мг с многократными дозами ИПП рабепразола натощак снижал АUСinf и Сmах палбоциклиба на 62 % и 80 % соответственно по сравнению с приемом разовой дозы палбоциклиба в виде монотерапии. Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с ИПП.
Влияние препарата Ибранса на другие лекарственные препараты
Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния у человека обладает слабым ингибирующим действием в отношении изофермента СУРЗА, зависящим от времени. В исследовании межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев одновременный прием мидазолама с многократными дозами палбоциклиба приводил к повышению значений АUСinf и Сmах мидазолама на 61 % и 37% соответственно по сравнению с приемом мидазолама в виде монотерапии.
Доза препаратов с узким терапевтическим индексом (например, альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, эверолимус, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус), должна быть уменьшена, поскольку препарат Ибранса может увеличить их содержание.
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, увеличенное слезотечение, сухость глаз.
Со стороны обмена веществ и питания: пониженный аппетит.
Со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, тошнота, диарея, рвота, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция, сухость кожных покровов.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: утомляемость, общая слабость, гипертермия.
Нейтропения
В клинических исследованиях препарата Ибранса наблюдались случаи снижения количества нейтрофилов.
В исследовании одновременного применения палбоциклиба и летрозола отмечали снижение числа нейтрофилов 3 степени тяжести в 57 % случаев и 4 степени тяжести в 5 % случаев, в то время как, при одновременном применении палбоциклиба и фулвестранта отмечали снижение числа нейтрофилов 3 степени тяжести в 53,2 % случаев и 4 степени тяжести в 9,1 % случаев. Нейтропения была самой часто встречаемой нежелательной реакцией в исследовании 1 (74,7%) и исследовании 2 (61,4%).
Необходимо проведение мониторинга результатов общего анализа крови перед началом терапии препаратом Ибранса и в начале каждого цикла, а также на 14 день первых двух циклов и по клиническим показаниям.
Для пациентов, у которых развивается 3-я или 4-я степень нейтропении, рекомендуется прекращение приема препарата, снижение дозы или перенос приема в начальном цикле терапии.
Инфекции
Поскольку препарат Ибранса обладает способностью подавлять функции костного мозга, он может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.
Случаи инфекций любой степени тяжести в большей степени были отмечены у пациентов, получавших препарат Ибранса с летрозолом и у пациентов, получавших препарат Ибранса с фулвестрантом, по сравнению с пациентами, получающими соответствующий препарат сравнения. У 2,6 % пациентов, получающих палбоциклиб в группе комбинированной терапии, имели место инфекции 3-й или 4-ой степени тяжести.
Следует проводить мониторинг состояния пациентов с целью выявления симптомов инфекции. При необходимости следует назначить соответствующую лекарственную терапию.
Врачи должны проинформировать пациентов о необходимости срочно сообщать о любых эпизодах лихорадки.
Легочная эмболия
В клинических исследованиях были отмечены случаи легочной эмболии в большей степени у пациентов, получавших препарат Ибранса с летрозолом (5 %) по сравнению с пациентами, получающими летрозол в виде монотерапии. Необходимо проведение мониторинга пациентов с целью выявления симптомов легочной эмболии и, в случае необходимости, соответствующая лекарственная терапия.
Репродуктивная функция
Клинические данные о воздействии палбоциклиба на репродуктивную функцию у женщин отсутствуют. Мужчинам перед началом лечения препаратом Ибранса следует рассмотреть возможность консервации спермы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами
Исследования по влиянию препарата Ибранса на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако пациентам, которые при приеме препарата Ибранса испытывают утомляемость, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года.
Отпускается по рецепту.
