Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.
Таблетки, покрытые оболочкой.
В одной таблетке содержится:
активное вещество: эфавиренза 600 мг, эмтрицитабина 200 мг, тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг.
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия (натриевая соль целлюлозы), гидроксипропилцеллюлоза (E463), стеарат магния (E572 или cтеариновая кислота), микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), лаурилсульфат натрия (натриевая соль лаурилсерной кислоты), краситель «Опадрай белый» (содержит в себе: полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е171)).
В качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными средствами для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) , у взрослых с вирусологической сопротивляемостью по уровням РНК ВИЧ в пределах 1 < 50 копий/мл при условии антиретровирусной терапии в течение более трех месяцев.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность тяжелой степени (степень С по шкале Чайлд — Пью).
Перед тем как начать принимать антиретровирусную терапию в виде Атрипла у пациентов не должно быть неудачного исхода от предварительной терапии другими препаратами против ВИЧ-инфекции. Если же ранее были случаи неудачной терапии, то скорее всего произошли мутации вируса и пациенту в обязательном порядке необходимо провериться на сопротивление его поколения вируса к каждому из трех компонентов Атрипла (т.е. пройти тест на устойчивость к эфавирензу, эмтрицитабину и тенофовиру). Если обнаружиться значительное сопротивление к любому из трех компонентов Атрипла, то использование данной терапии будет нецелесообразно. Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Рекомендуемая дозировка для взрослых — 1 таблетка Атрипла перорально 1 раз в сутки. Таблетку нужно проглотить целиком, не разжевывая, запивая водой. Атриплу рекомендуется принимать натощак, так как прием пищи зачастую приводит к повышению концентрации эфавиренза и может вызвать частые негативные реакции организма. Чтобы сделать переносимость компонента эфавиренза максимально комфортной и предотвратить негативные побочные эффекты со стороны нервной системы настоятельно рекомендуется принимать Атриплу перед сном.
При соблюдении рекомендаций по приему препарата Атрипла натощак, ожидаемая концентрация тенофовира должна быть не более 35 % сравнительно с приемом тенофовира дизопроксила фумарата по отдельности совмещая их с едой. Для пациентов ВИЧ+ с неопределяемой вирусной нагрузкой предполагается, что данный клинический показатель может не соответствовать ощутимому снижению. Также для пациентов,
принимающих Атрипла, характерно снижение фармакокинетического воздействия, что подтверждается в клинических условиях.
Наблюдается обострение симптомов со стороны нервной системы, непроизвольные сокращения мышц. Следует принять активированный уголь для вывода эфавиренца невсосавшегося (специального антидота при передозировке эфавиренца не существует). Поскольку эфавиренц тесно связывается с белками, маловероятно, что он в значительной степени будет выводиться из крови с помощью диализа. Более 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира может выводиться с помощью гемодиализа. Неизвестно, может эмтрицитабин или тенофовир выводиться с помощью перитонеального диализа. При передозировке пациента следует обследовать на предмет интоксикации, при необходимости применяется стандартное поддерживающее лечение.
Плазменные концентрации эфавиренза могут изменять субстраты, ингибиторы и индукторы CYP3A . Эфавиренц может изменять плазменные концентрации лекарственных средств, которые метаболизируются CYP3A.
Одновременное применение с другими препаратами. Одновременно с Атрипла нельзя назначать EMTRIVA ( эмтрицитабин ) , VIREAD ( тенофовира дизопроксила фумарат ) , TRUVADA ( эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат ) , SUSTIVA или STOCRIN ( эфавиренз ) , которые содержат такие же активные компоненты , как Атрипла . Через одинаковые свойства эмтрицитабина и ламивудина Атрипла не следует применять одновременно с препаратами, содержащими ламивудин , в том числе Combir ( ламивудин / зидовудин ) , Epivir или Epivir - ВГВ ( ламивудин ) , Epzicom ( абакавиру сульфат / ламивудин ) , Trivizir ( абакавиру сульфат / ламивудин / зидовудин ) .
Поскольку Атрипла содержит эфавиренц , эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат , возможно возникновение негативных реакций , связанных с этими отдельными антиретровирусными агентами .
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: приливы крови, нейтропения , анемия.
Со стороны сердца: увеличение частоты сердцебиения.
Со стороны органов дыхания: одышка, усиление кашля, пневмония, ринит.
Со стороны желудочно - кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, боль в животе , диспепсия, метеоризм и вздутие живота, сухость во рту .
Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек (острые и хронические формы), острые тубулярные некрозы, проксимальная тубулопатия, включая синдром Фанкони, нефриты, острые нефриты, нефрогенный диабет, повышенный уровень креатинина, протеинурия, проксимальная тубулопатия , полиурия.
Со стороны кожных покровов и подкожно - жировой ткани: высыпания ( все формы), покраснение, гиперпигментация кожи, дерматиты, отеки, отеки, крапивница, сухость кожи, экзема, синдром Стивенса - Джонсона, сыпь в тяжелой форме, мультиформная эритема, нарушения со стороны ногтей, фотоалергийний дерматит.
Нарушение опорно-двигательного аппарата: миопатия, размягчение костей (оба расстройства связаны с проксимальной тубулопатии почек), артралгия, миалгия, боль в спине.
Общие расстройства и локальные расстройства в месте введения препарата: усталость, лихорадка, боль, астения.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, аллергические реакции.
Со стороны функции печени: острые гепатиты, печеночная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы, молочных желез: гинекомастия.
Со стороны обмена веществ: перераспределение / накопление жира, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Инфекции: синусит, инфекции верхних отделов желудочно-кишечного тракта, назофарингит.
Нервная система, орган зрения, орган слуха и равновесия: головокружение, головная боль, нарушение сна, сонливость, бессонница, ступор, расстройство внимания, летаргический состояние, нарушение внимания, судороги, нарушение зрения, амнезия, атаксия, нарушение равновесия, нарушение вкуса.
Психоневротические нарушения: навязчивые сновидения, ночные кошмары, депрессивное состояние, бессонница, чувство беспокойства, нарушение сна, состояние эйфории, параноидальный состояние, психомоторное возбуждение, бред, состояние угнетения, потеря ориентации, беспокойство, агрессия, неврозы, попытки суицида, суицидальные идеи, мании, параноидальный состояние, галлюцинации, эйфорическое состояние, состояние аффекта, угнетенное состояние.
Отклонение лабораторных показателей: повышение уровня креатинкиназы, гипофосфатемия, повышение уровня амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение липазы в сыворотке, гипергликемия, гипертриглицеридемия, гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных ферментов.
Общие сведения. Поскольку препарат Атрипла является фиксированной комбинацией, он не может назначаться вместе с другими лекарственными препаратами, содержащими любые из его активных ингредиентов, а именно: эфавиренц, эмтрицитабин или
тенофовира дизопроксила фумарат. Через подобные свойства эмтрицитабин не следует назначать одновременно с любым из цитидинових аналогов, например, ламивудином.
Пациенты пожилого возраста. Препарат Атрипла следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, учитывая большую частоту нарушения печеночной, почечной и сердечной функций, сопутствующие заболевания и другую медикаментозную терапию у этих пациентов.
Лактоацидоза. лактоацидоза и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, включая летальные случаи, наблюдались при применении нуклеозидных аналогов в монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными средствами. В большинстве случаев указанные явления наблюдались у женщин. Факторы риска: избыточная масса тела и длительное применение нуклеозидных аналогов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактемия): симптомы со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, боль в животе), неспецифическое плохое самочувствие, потеря аппетита, потеря массы тела; симптомы со стороны дыхательной системы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).
Лактоацидоза приводила к высокой смертности и могла быть связана с панкреатитами, недостаточностью функции печени или почек. Лактоацидоза обычно возникала через несколько месяцев после начала лечения.
Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прервано при регистрации симптоматической гиперлактемии и метаболического лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстро растущих уровней аминотрансферазы.
Следует с осторожностью назначать прием аналогов нуклеозидов любому пациенту (особенно женщинам с избыточной массой тела), страдающий гепатомегалия, гепатит или имеет любой другой фактор риска в связи с заболеванием печени и жировой гепатоз (в том числе в результате применения определенных лекарственных препаратов и употребления алкоголя). Однако об указанных явления также сообщалось в случаях пациентов без известных факторов риска. Одновременное инфицирование гепатитом С и сопутствующее лечение альфа-интерфероном и рибавирином составляет особый риск.
Пациенты с повышенной степенью риска должны быть под особым контролем.
Оппортунистические инфекции. Прием препарата Атрипла или любого другого антиретровирусного препарата может сопровождаться развитием оппортунистических инфекций и другими ВИЧ-инфекциями.Таким образом, необходимо постоянное клиническое наблюдение врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ-связанными инфекциями.
Передача ВИЧ. Пациентам следует сообщать о том, что антиретровирусная терапия, в том числе и лечения Атрипла, не исключает риска передачи ВИЧ другим людям через сексуальные контакты или с кровью. Необходимо продолжать использовать те же меры предосторожности, что и до начала лечения.
Заболевания печени. Для пациентов, страдающих серьезными заболеваниями печени, не изучали фармакокинетика, безопасность и эффективность препарата Атрипла. Атрипла противопоказана пациентам с нарушениями функции печени в тяжелой форме. В связи с тем, что эфавиренц, главным образом, метаболизируется в системе цитохрома Р 450 (СYР 450), необходимо принять меры предостережения, назначая препарат пациентам с
заболеваниями печени от умеренного до средней степени. У этих пациентов необходимо тщательно вести мониторинг негативных реакций на эфавиренц, особенно мониторинг симптомов со стороны нервной системы. Лабораторные исследования необходимо проводить для оценки степени заболевания печени с периодическими интервалами.
У пациентов, у которых ранее регистрировалась дисфункция печени, в том числе и хронические активные гепатиты, наблюдали рост частоты аномалий функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому им следует проходить мониторинг согласно стандартной практики.Если есть признаки ухудшения течения болезни печени или постоянное повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз по сравнению с нормой, необходимо сопоставить пользу от лечения Атрипла с потенциальным риском значительной интоксикации печени. Для таких пациентов принимается решение о прерывании или прекращения лечения.
Для пациентов, которые лечатся другими лекарственными препаратами, которые вызывают интоксикацию печени, также рекомендуется мониторинг печеночных ферментов.
У пациентов с известным или подозреваемым анамнезом инфекции вируса гепатита В или С и у пациентов, получавших лечение другими препаратами, влияющими токсично на печень, рекомендуется мониторинг уровня ферментов печени. У больных с устойчивым повышением уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз более верхнюю границу нормы, пользу от продолжения лечения Атрипла необходимо сравнить с неизвестными рисками выраженной печеночной токсичности.
Пациенты, одновременно больны ВИЧ и ВГВ или ВГС-инфекции. Перед началом антиретровирусной терапии всем пациентам, инфицированным ВИЧ-1, рекомендуется исследование на наличие хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ) и вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты с хроническими гепатитами В или С, проходивших лечение и лечились комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. Врачи обязаны обращаться с действующими нормативными документами по лечению ВИЧ-инфекции для оптимального лечения болезни у пациентов, одновременно инфицированных ВГВ. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С рекомендуем также обращаться с инструкциями для применения препаратов.
Безопасность и эффективность препарата Атрипла не изучена для лечения хронического гепатита В. Емтрицитабин и тенофовир отдельно и в комбинации показали активные свойства против ВГВ при фармакодинамических исследований. Ограниченный клинический опыт позволяет предположить, что эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат активные против ВГВ при применении как антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. Осложнения гепатитов может наблюдаться у ВИЧ-инфицированных пациентов в результате прерывания лечения тенофовира дизопроксила фумаратом. Такие осложнения наблюдали у пациентов, инфицированных ВГВ без сопутствующего инфицирования ВИЧ, причем, прежде всего, они определялись повышением уровня АЛТ в сыворотке крови в сочетании с повторным появлением ДНК ВГВ. У некоторых пациентов реактивация ВГВ была связана с заболеванием печени тяжелой степени, в том числе с декомпенсацией и недостаточностью функции печени. ВИЧ-инфицированные пациенты, инфицированы и ВГВ, должны находиться под тщательным клиническим и лабораторным наблюдением, по крайней мере в течение четырех месяцев после прерывания лечения Атрипла. Нет достаточных свидетельств того,
что возобновление приема тенофовира дизопроксила фумарата или эмтрицитабина влияет на обострение гепатита после курса лечения.
При необходимости следует рассмотреть вопрос о начале противовирусного лечения гепатита В.
Психические симптомы. Психоневрологические побочные реакции были у пациентов, проходивших лечение Эфавиренц. Пациенты, у которых и раньше наблюдались психоневрологические расстройства, имели повышенный риск таких побочных реакций. Другими факторами, которые ассоциировались с увеличением частоты возникновения психиатрических симптомов, были применения инъекционных наркотиков в анамнезе, получения препаратов для лечения психических заболеваний на момент включения в исследование. В частности, у лиц с предыдущим психоневрологическим анамнезом чаще возникали тяжелые депрессии. Также поступали постмаркетинговые сообщения о фатальных случаях в результате суицида, маниакальное состояние и психозы, хотя причинная связь с применением эфавиренца не может быть установлена по данным этих сообщений. Необходимо информировать пациентов о том, что в случае появления симптомов тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей они должны немедленно обратиться к врачу, чтобы установить, связаны ли эти симптомы с приемом эфавиренза, и если это подтвердится, определить, превышает пользу от продолжения лечения над риском.
Симптомы со стороны нервной системы. Симптомы со стороны нервной системы, связанные с Эфавиренц, обычно начинаются на первый или второй день лечения и проходят, как правило, через две-четыре недели. Пациентов необходимо информировать о том, что если такие симптомы возникли, то они в большинстве случаев будут проходить при продолжении лечения и не появятся даже в слабой форме. Для улучшения переносимости эфавиренза и предотвращения нежелательных явлений со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном. Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения дополнительных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы при одновременном применении Атрипла и алкоголя или психоактивных средств.
Судороги. Судороги наблюдались у пациентов, получавших эфавиренз, как правило, при анамнезе конвульсий. Пациенты, получающие антиконвульсанты - препараты, которые метаболизируются, главным образом, через печень, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, могут нуждаться периодического мониторинга их уровней в плазме. При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов плазменные концентрации карбамазепина росли при одновременном приеме карбамазепина с Эфавиренц. Меры предосторожности должны быть приняты для всех пациентов с приступами судорог в анамнезе.
Почечная недостаточность. Емтрицитабин и тенофовир выделяются, в основном, почками. Эфавиренц не выделяется из организма почками. Атрипла не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой недостаточностью почек. Пациенты с почечной недостаточностью умеренной или средней степени тяжести требуют регулирования дозирования эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при назначении комбинированной таблетки. Следует избегать применения препарата Атрипла при одновременном назначении нефротоксических лекарственных препаратов. Если одновременное назначение Атрипла и нефротоксических препаратов неизбежно (аминогликозиды, амфотерицин, фоскамет, ганцикловир, пентамидин,ванкомицин, цидофовир, интерлейкин-2), в таком случае следует проводить еженедельный мониторинг функции почек.
Почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина, гипофосфатемия и проксимальная тубулопатия (включая симптом Фанкони) возникали при приеме тенфовиру дизопроксила фумарата в клинической практике.
Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов, прежде чем начинать лечение препаратом Атрипла, а также необходимо еженедельно проверять функцию почек (клиренс креатинина и уровень фосфатов в сыворотке) в течение первого года, а затем - каждые три месяца. У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе или у пациентов, имеющих риск нарушения функции почек, следует принимать решение о частом мониторинге функции почек.
Если уровень фосфатов в сыворотке крови <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или клиренс креатинина снижается до <50 мл / мин у любого пациента, принимающего Атрипла, необходимо проводить оценку функции почек еженедельно, включая измерение глюкозы в крови, калия в крови и концентрации сахара в моче
(См. "Побочные реакции" , проксимальная тубулопатия). Поскольку препарат Атрипла является комбинированным и нельзя изменять дозировку отдельных его компонентов, у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл / мин или со снижением уровня фосфатов в сыворотке до <1,0 мг / дл (0,32 ммоль / л) лечение препаратом Атрипла следует прекратить. При прекращении лечения одним из препаратов, входящих в состав Атрипла, или при необходимости изменения дозировки возможно отдельное приложение эфавиренца, тенофовира дизопроксила фумарата или эмтрицитабина.
Кожные реакции. Высыпания среднего до умеренной степени выявлены как реакция на отдельные компоненты Атрипла. Высыпания, вызванные Эфавиренц, как правило, проходят при продолжении лечения. Соответствующие антигистаминные и / или кортикостероидные препараты могут улучшить переносимость и ускорить лечение от высыпания. Высыпания в тяжелой форме в виде волдырей, язв, влажного отшелушивание возникало меньше чем в 1% пациентов, принимавших эфавиренз. Частота возникновения отека или синдрома Стивенса-Джонсона составляла примерно 1%. Лечение препаратом Атрипла должно быть прекращено в тех пациентов, у которых развивается сыпь тяжелой степени в виде волдырей, язв, влажного отшелушивание или лихорадочного состояния. Пациенты, прекратившие лечение другими ненуклеозидными ингибиторами транскриптазы через висипкання, имеют больший риск появления высыпаний при лечении препаратом Атрипла.
Липодистрофия и нарушения метаболизма . Комбинированная антиретровирусная терапия связана с перераспределением / накоплением жира на теле (липодистрофия), в том числе центральное ожирение, увеличение жировых отложений в дорзоцервикальний участке, периферийное похудения, нагрубание молочных желез и кушингоид) у пациентов, инфицированных ВИЧ. Долгосрочный связь между этими событиями до сих пор неизвестен. Знание этого механизма пока неполное. Связь между липоматозом и ингибиторами протеазы и липодистрофией и ингибиторами нуклеозидзворотнои транскриптазы является гипотетическим. Высокий риск липодистрофии связывают с индивидуальными факторами: пожилой возраст, факторы, связанные с приемом лекарственных препаратов, например, большая продолжительность антиретровирусного лечения и связанное с этим нарушение метаболических путей.Клинические исследования должны содержать оценку физиологических признаков перераспределения жира. Следует
принять решение о контроле уровня липидов сыворотки натощак и содержания глюкозы в крови. Нарушение жирового обмена следует лечить по клиническим рекомендациям.
Влияние приема пищи. Прием Атрипла одновременно с пищей может привести к росту концентрации эфавиренза и может привести к увеличению частоты негативных реакций. Для улучшения переносимости эфавиренза и предотвращения нежелательных явлений со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном.
Митохондриальная дисфункция. Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов показали себя как факторы различных митохондриальных повреждений как in vitro и , так и иn vиvo . Поступали сообщения о нарушении функции митохондрий у ВИЧ-отрицательных детей, на которых воздействовали нуклеозидные аналоги иn utero и в постнатальном периоде. Сообщение об основных побочных реакциях поступали по гематологическим нарушениям (анемия, нейтропения) и нарушениям метаболизма (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто имеют временный характер. Сообщалось о некоторых поздних неврологические нарушения (артериальная гипертензия, судороги, неадекватное поведение). Каждый ребенок, на которого влияли in utero нуклеотидные и нуклеозидные аналоги, должен обследоваться лабораторно и клинически и полностью осмотрен медиком для выявления возможных митохондриальных нарушений в случае появления соответствующих признаков и / или симптомов. Эти данные не влияют на действующие национальные рекомендации с применением антиретровирусных препаратов для беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться и быть причиной возникновения серьезных клинических состояний или аггравации симптомов. В основном, такие реакции наблюдаются при назначении КАРТ в первые несколько недель или месяцев терапии. Важным примером является ЦМВ ретинит, генерализованные и / или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii . Во время начальной фазы комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов иммунная система может реагировать развитием воспалительного процесса в неактивные или условно-патогенные (оппортунистические) инфекции ( Mycobacterium avium , цитомегаловирус,Pneumocystis jirovecii pneumonia , туберкулез). Любые симптомы воспаления должны быть при необходимости оценены и назначено соответствующее лечение.
Остеонекроз. Хотя и считается, что этиология является многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдали у пациентов с выраженными проявлениями ВИЧ-инфекции и / или в случае длительного КАРТ. Пациенты должны быть предупреждены о том, что нужно обратиться к врачу при возникновении боли в суставах, ощущении скованности в суставах или затруднении движения.
Костная система. Минеральную плотность костной ткани (МПКТ) необходимо мониторировать у ВИЧ-1 инфицированных пациентов с патологическим переломом в анамнезе или риском остеопении. Хотя эффективность препаратов кальция в комбинации с витамином D не изучалось, применение этих препаратов может быть полезным для всех пациентов. Если есть подозрение побочной реакции со стороны костей, необходимо обратиться за соответствующей консультацией. При применении тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о снижении МПКТ на уровне поясничного отдела, позвоночника, бедра, клинически значимых переломах (за исключением пальцев рук и
ног), выраженное повышение уровня биохимических маркеров костного метаболизма (сывороточная костно-специфическая щелочная фосфатаза, сывороточный остеокальцин).
Пациенты с мутациями ВИЧ-1: следует избегать назначения препарата Атрипла пациентам с вирусом ВИЧ, проходящей мутации K65R, M184V / I или K103N.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Исследования относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автомобилем и при выполнении работы с механизмами не проводились. Однако поступали сообщения о случаях головокружение и другие побочные реакции со стороны нервной системы при приеме эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата. Эфавиренц может также вызвать недостаточную сосредоточенность и / или сонливость. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения этих симптомов они должны избегать потенциально опасных задач, например, вождения автомобиля или работы с механизмами.
Препарат Атрипла нельзя применять во время беременности, за исключением применения по жизненным показаниям (если нет других приемлемых возможностей для лечения).
Женщины детородного возраста, принимающие препарат Атрипла, должны предохраняться. Способы барьерной контрацепции должны применяться всегда в сочетании с другими методами контрацепции во время приема препарата Атрипла (например, гормональные контрацептивные средства). Поскольку эфавиренц имеет длительный период полураспада, необходимо применять соответствующие меры контрацепции в течение по крайней мере 12 недель после прекращения приема препарата Атрипла. Женщины детородного возраста должны проходить тест на беременность перед началом приема препарата Атрипла.
Кормление грудью . Поскольку существует двойной риск передачи вируса ВИЧ и возможного серьезного негативного побочного влияния на младенца, матерей стоит информировать о недопустимости кормления грудью при применении препарата Атрипла.
Атрипла не рекомендуется к применению детям, поскольку отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата этой категории пациентов.
Хранить препарат Атриппла следует при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной , плотно закрытой упаковке.
