Противовирусное средство
Капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой “GSI” на одной стороне и "7977" на другой.
В 1 таблетке содержится:
активное вещество: софосбувир - 400 мг;
вспомогательные вещества: маннитол - 360 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 356 мг, кроскармеллоза натрия - 60 мг, кремния диоксид коллоидный - 6 мг, магния стеарат 18 мг;
состав оболочки:Опадрай II желтый - 36 мг: поливиниловый спирт (40,0%), титана диоксид (23,33%), макрогол (20,20%), тальк (14,8%), краситель железа оксид желтый (1,67%).
По 28 таблеток во флаконе белого цвета, вместимостью 100 мл из полиэтилена высокой плотности, запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми, содержащий контейнер или саше с силикагелем. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Препарат Совальди показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.
— повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата;
— беременность;
— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);
— почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена);
— сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (ВГС/ВГВ) (отсутствуют данные о применении препарата Совальди у данной группы пациентов);
— декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлена);
— у пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина (например, рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин).
С осторожностью
— у пациентов с генотипом 1,4,5 и 6 ВГС, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС аллели генотипа IL28B).
— у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепревир).
— у пациентов, получающих комбинацию препаратов Совальди и Даклинза, на фоне сопуствующей терапии амиодароном.
Для приема внутрь.
Лечение препаратом Совальди должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С.
Одну таблетку, 400 мг, препарата Совальди рекомендуется принимать один раз в сутки, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.
Если опоздание в приеме препарата Совальди составило менее 18 часов, пациенту следует как можно скорее принять очередную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата.
Если опоздание в приеме препарата Совальди составило более 18 часов, пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время.
Если у пациента возникла рвота в течение 2 часов после приема препарата Совальди, необходимо принять еще одну дозу препарата.
Если у пациента возникла рвота спустя 2 часа после приема препарата Совальди, нет необходимости в приеме еще одной дозы препарата (всасывание большей части дозы препарата происходит в течение 2 часов).
Применение Совальди в комбинации с другими лекарственными препаратами
Монотерапия препаратом Совальди не рекомендуется. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Совальди, и длительность комбинированной терапии представлены ниже.
Пациенты с хроническим гепатитом С генотипов 1,4, 5 или 6: Совальди + рибавирин + пэгинтерферон альфа в течение 12 недель. Совальди + рибавирин в течение 24 недель (только для применения у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии пэгиитерфероном альфа).
Пациенты с хроническим гепатитом С генотипа 2: Совальди + рибавирин в течение 12 недель.
Пациенты с хроническим гепатитом С генотипа 3: Совальди + рибавирин + пэгинтерферон альфа в течение 12 недель. Совальди + рибавирин в течение 24 недель.
Пациенты с хроническим гепатитом С, ожидающие трансплантации печени: Совальди + рибавирин до трансплантации печени.
Следует учитывать возможное продление терапии сверх 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на терапию на основе интерферона (например, распространенный фиброз/ цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС аллели гена IL28В, предшествующий нулевой ответ на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).
Изменение дозы
Не рекомендуется снижать дозу препарата Совальди.
Если софосбувир применяется в комбинации с пэгинтерфероном альфа, и у пациента развилась серьёзная нежелательная реакция, потенциально связанная с пэгинтерфероном альфа, то дозу последнего следует уменьшить или прекратить его прием. Для получения дополнительной информации о возможности снижения дозы и/или прекращении терапии пэгинтерфероном альфа смотрите "Инструкцию по медицинскому применению препарата пэгинтерферон альфа".
Если у пациента развилась серьёзная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, то следует уменьшить дозу рибавирина или прекратить его применение, если приемлемо, до того момента, когда нежелательная реакция исчезнет или уменьшится её тяжесть. После отмены рибавирина вследствие отклонения от нормы лабораторного показателя или развития клинических симптомов, можно попробовать возобновить терапию рибавирином в дозе 600 мг/сутки, а далее увеличить дозу до 800 мг/сутки. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной дозы (1000 мг - 1200 мг в сутки).
Отмена терапии
Если прекращено применение других лекарственных препаратов, назначавшихся в комбинации с препаратом Совальди, то следует отменить и терапию препаратом Совальди.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Не требуется изменять дозу препарата у пожилых пациентов.
Почечная недостаточность
Не требуется изменять дозу препарата Совальди у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести. Безопасность и соответствующая доза препарата Совальди не установлены у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Не требуется изменять дозу препарата Совальди у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью-Туркотт). Безопасность и эффективность препарата Совальди у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлена.
Пациенты, ожидающие трансплантации печени
При определении длительности применения препарата Совальди у пациентов, ожидающих трансплантацию печени, необходимо руководствоваться оценкой соотношения пользы-риска для конкретного пациента.
Дети
Безопасность и эффективность терапии препаратом Совальди у детей и подростков в возрасте моложе 18 лет не установлены, данные отсутствуют.
Наибольшей, документально зафиксированной дозой софосбувира была однократная, сверхтерапевтическая доза софосбувира 1200 мг, применяемая у 59 здоровых добровольцев. На фоне приема этой дозы препарата не было отмечено неожиданных НЛР, все выявленные НЛР были схожи по своей частоте и тяжести с таковыми у пациентов группы плацебо и группы софосбувира (400 мг).
Специфический антидот для препарата Совальди отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков токсичности.
Лечение передозировки препаратом Совальди включает общие поддерживающие мероприятия, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно удалить (клиренс 53%) основной неактивный метаболит (GS-331007) из крови. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа удалял 18% от принятой дозы препарата.
При применении софосбувира в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа/рибавирином
Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: снижение концентрации гемоглобина, анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, снижение массы тела.
Нарушения психики: бессонница, депрессия, тревожность, возбуждение.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания.
Нарушения со стороны органа зрения: неясное зрение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, одышка при физической нагрузке, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, запор, диспепсия, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение концентрации билирубина в крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция, сухость кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.
Системные нарушения и осложнения в месте введения: озноб, утомляемость, гриппоподобное состояние, раздражительность, боль, лихорадка, боль в груди, астения.
Другие особые группы пациентов
Сочетанная инфекция ВИЧ/ВГС
Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен таковому у пациентов, инфицированных только ВГС, получавших софосбувир и рибавирин в ходе КИ.
Пациенты, ожидающие трансплантации печени
Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС ожидающих трансплантации печени был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе КИ.
Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций
Брадикардия и блокада сердца
Были случаи развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации препаратов Совальди и Даклинза (даклатасвир) в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений.
Софосбувир является субстратом переносчика Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), тогда как его неактивный метаболит (GS-331007) - не является. Лекарственные препараты, мощные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди, поэтому не следует их применять одновременно с препаратом Совальди. Совместное применение препарата Совальди с лекарственными препаратами, ингибиторами Р-гликопротеина и/или ВСRР, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без одновременного увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-331007). Таким образом, препарат Совальди можно применять одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или ВСRР.
Взаимодействие препарата Совальди с возможными сопутствующими лекарственными средствами
Аналептики.Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди с модафинилом снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди. Такое совместное применение не рекомендуется.
Антиаритмики. Применение амиодарона допустимо только при отсутствии альтернативных методов лечения. При применении амиодарона в сочетании с комбинацией препаратов Совальди и Даклинза рекомендуется особенно тщательный контроль.
Противосудорожные препараты. Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди. Такое совместное применение не рекомендуется. Препарат Совальди не должен применяться в сочетании с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином, мощными индукторами Р-gр в кишечнике.
Противогрибковые антибиотики. Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди с рифабутином или рифапентином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди. Такое совместное применение не рекомендуется. Не следует применять препарат Совальди совместно с рифампицином, мощным индуктором Р-gр в кишечнике.
Препараты растительного происхождения. Не следует применять препарат Совальди одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, мощный индуктор Р-gр в кишечнике.
Наркотические анальгетики. При совместном применении софосбувира с метадоном не требуется корректировать дозу софосбувира или метадона.
Иммунодепрессанты. При совместном применении софосбувира с циклоспорином/ такролимусом не требуется корректировать дозу софосбувира или циклоспорина/ такролимуса.
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ: ингибиторы обратной транскриптазы. При совместном применении софосбувира с эфавирензом/ эмтрицитабином/ тенофовиром/рилпивирином не требуется корректировать дозу софосбувира или эфавиренза/ эмтрицитабина/тенофовира/ рилпивирина.
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ: ингибиторы протеазы ВИЧ. При совместном применении софосбувира с дарунавиром не требуется корректировать дозу софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром).
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ: ингибиторы интегразы. При совместном применении софосбувира с ралтегравиром не требуется корректировать дозу софосбувира или ралтегравира.
Пероральные контрацептивы. При совместном применении софосбувира с норгестиматом/ этилэстрадиолом не требуется корректировать дозу норгестимата/ этинилэстрадиола.
Препарат Совальди не рекомендуется применять в виде монотерапии, он должен назначаться в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С. При прекращении приема других лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Совальди, препарат Совальди также должен быть отменен. Перед началом применения препарата Совальди следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению для совместно назначаемых лекарственных препаратов.
Брадикардия и блокада сердца
Сообщалось о случаях развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации препаратов Совальди и Даклинза (даклатасвир) в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений. Механизм развития данной реакции не установлен.
В клинических исследованиях комбинации софосбувира и противовирусных препаратов прямого действия сопутствующее применение амиодарона было ограниченным. Побочные реакции, возникающие на фоне применения такой сочетанной терапии, потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона вместе с комбинацией препаратов Совальди и Даклинза допустимо лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии.
В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами в начале лечения комбинацией препаратов Совальди и Даклинза. Пациентов с высоким риском развития брадиаритмии следует непрерывно мониторировать в течение 48 часов в условиях соответствующим образом оснащенной клиники.
При необходимости начать комбинированную терапию препаратами Совальди и Даклинза пациентам, принимавшим ранее амиодарон, соответствующее наблюдение необходимо осуществлять за теми, кто прекратил прием амиодарона в последние несколько месяцев, так как амиодарон имеет длительный период полувыведения.
Все пациенты, принимающие комбинацию препаратов Совальди и Даклинза вместе с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца и о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.
Пациенты с хроническим гепатитом С генотипов 1,4. 5 и 6, ранее получавшие лечение
Не проводилось КИ препарата Совальди у пациентов с хроническим гепатитом С генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавших терапию. Поэтому, не установлена оптимальная длительность лечения у этой группы пациентов.
Тактика лечения этих пациентов требует обсуждения, возможно, в отношении продления терапии свыше 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на лечение интерферонами (например, выраженный фиброз/цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не СС аллели гена IL28В).
Лечение пациентов с ХГС 5 или 6 генотипа
Объем данных КИ в поддержку применения препарата Совальди у пациентов с ХГС генотипа 5 или 6 очень ограничен.
Лечение пациентов с ХГС 1, 4, 5 и 6 генотипов без интерферона
Режимы терапии препаратом Совальди без интерферона пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 или 6 не изучались. Оптимальный режим и длительность терапии не установлены. Такие режимы следует применять только у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии интерфероном, и срочно нуждаются в лечении.
Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения гепатита С
Препарат Совальди следует применять совместно с другими противовирусными препаратами прямого действия только в том случае, когда польза от такой комбинации перевешивает риски согласно имеющимся данным. Отсутствуют данные в поддержку совместного применения препарата Совальди и телапревира или боцепревира. Такая комбинация препаратов не рекомендуется.
Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина
Лекарственные препараты, которые являются мощными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, Зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут существенно снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что, в свою очередь, понижает терапевтическую эффективность препарата Совальди. Такие лекарственные препараты не должны применяться в сочетании с препаратом Совальди.
Почечная недостаточность
Безопасность применения препарата Совальди не изучали у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин) или с почечной недостаточностью терминальной стадии, требующей гемодиализа. Более того, не установлена соответствующая доза препарата. При применении препарата Совальди в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с КК <50 мл/мин смотрите также инструкцию по медицинскому применению препарата рибавирин.
Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВГВ
Данные по применению препарата Совальди у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВГВ отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами
Препарат Совальди оказывает умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о том, что во время применения софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможно нарушение внимания, развитие утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения. В случае появления указанных симптомов, пациентам следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами и использование механизмов.
Нет достаточных данных о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения препарата Совальди во время беременности.
Применение препарата Совальди в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероиом альфа/рибавирииом
Если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к применению рибавирина во время беременности. В случаях, когда препарат Совальди применяется в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероиом альфа/рибавирином, необходимо предпринять все необходимые меры для предупреждения беременности у пациенток и партнерш мужчин-пациентов. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриогенные эффекты. Женщины детородного возраста или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина).
Не известно, проникают ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека, хотя в доклинических исследованиях установлена экскреция метаболитов с грудным молоком. Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, препарат Совальди не следует применять в период грудного вскармливания.
Данные о влиянии препарата Совальди на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных не установлено неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию.
По рецепту
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.
Срок годности – 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
